分泌蛋白在內質網(wǎng)（ER）內合成

在真核細胞中，內質網(wǎng)是最大的膜狀結構的細胞器，其表面積可以是質膜面積的幾倍。大部分的內質網(wǎng)與核糖體相結合形成糙面內質網(wǎng)，在糙面內質網(wǎng)上的核糖體是膜蛋白和分泌蛋白合成的地方，也是蛋白質分泌途徑的起點 。多肽經移位后，在內質網(wǎng)的小腔中被修飾，通過短時間的加工后，分泌蛋白形成被膜包裹的小泡，轉運到高爾基體，然后再轉運到細胞表面或溶酶體。

1、蛋白質的修飾與加工

這些修飾包括糖基化、羥基化、?；?、二硫鍵形成等，其中最主要的是糖基化，幾乎所有內質網(wǎng)上合成的蛋白質最終被糖基化。糖基化的作用是： ①使蛋白質能夠抵抗消化酶的作用；②賦予蛋白質傳導信號的功能；③某些蛋白只有在糖基化之后才能正確折疊。

糖基化有兩種類型：（1）糖蛋白是由寡糖連接在Asp的氨基的形成的，連接的鏈叫N-糖苷鍵。（2）寡糖連接在Ser、Thr或羥基-lys的羥基上（O-糖苷鍵）。N-糖苷鍵是在ER開始，而在高爾基體中進一步完成；O-糖苷鍵的形成僅發(fā)生在高爾基體中。

N-糖基化可分為3步，各種N-連接的寡糖都是在ER中開始加上的，途徑也相同。一個寡糖含有2個N-乙酰-糖胺，9個苷露糖和3個葡萄糖，在一種特異的脂一多萜醇上形成，多萜醇磷酸酯即是攜帶糖的載體。多萜醇是一種高度疏水的酯，位于ER膜中，其活性基團面向著ER腔，寡糖是由單個的糖連接而構成，它通過焦磷酸和多萜醇連接。寡糖作為一個單位在與膜結合的糖基轉移酶的作用下從多萜醇上轉移到靶蛋白上。酶的活性位點也是露在ER腔中。受體基團是位于Asn-X-Ser或Asn-X-Thr（X是除Pro以外的任何氨基酸）中的Asn，當新生肽進入ER時，它一旦被識別后立即作為靶順序暴露在腔中。有些寡糖的修整是在ER中進行，修整后再進入高爾基體。寡糖結構完成是分為兩類，一類在轉運到ER時，另一類是在越膜轉運到高爾基體。究竟屬于何種類型這要取決于苷露糖。苷露糖只是在ER中加上，隨后可能還要被修整。在ER中被切去的單糖的數(shù)目是不同的。ER中的苷露糖苷酶很快地附著到第一個苷露糖上，附著下三個較慢。

高甘露糖寡聚糖含有的殘基是在ER中加上的。寡糖加上后幾乎立即又從蛋白上被切掉。3個葡萄糖殘基被ER中的葡萄糖苷酶切除掉，ER中的甘露糖苷酶再從蛋白上切下2-4個甘露糖，在ER中產生3寡糖的最終結構。

2、新生肽鏈的折疊、組裝，運輸

在ER腔中折選和修飾是有關的，糖的連接對于正確的折疊是十分必要的。蛋白二硫異構酶可以改變二硫鍵，影響到折疊，它和特殊的ER蛋白的結合是必須的，此酶的某些活性或全部的活性可能是酶作為ER中的一種復合體的形式來實現(xiàn)的。即在越膜位點和蛋白結合才能發(fā)揮它的功能。

多肽經過內質網(wǎng)的加工、修飾、折疊后被膜包裹形成小泡轉運到高爾基體在高爾基體進行進一步的加工。