甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）又名氨甲蝶呤，（amethopterin），化學結構與葉酸相似，是抗葉酸藥。

　　【藥理作用】甲氨蝶呤對二氫葉酸還原酶有強大而持久的抑制作用，使5，10-甲撐四氫葉酸不足，脫氧胸苷酸（dTMP）合成受阻，影響DNA合成（圖49-4）；MTX也可阻止嘌呤核苷酸的合成，因為嘌呤環(huán)上的第2和第8碳原子是由FH4攜帶的一碳基團（如-CHO-，=C-）所供給，故能干擾RNA和蛋白質的合成。

　　【體內過程】口服吸收良好。1小時內血中濃度達峰值，3～7小時后已不能測到。與血漿蛋白質結合率為50％；t1/2約2小時。由尿中排出的原形約50％；少量通過膽道從糞排出。MTX不易透過血腦屏障。

　　【不良反應】較多�？芍驴谇患拔改c道粘膜損害，醫(yī)學教|育網|收集整理如口腔炎、胃炎、腹瀉、便血甚至死亡。骨髓抑制可致白細胞、血小板減少以至全血象下降。也有脫發(fā)、皮炎等。孕婦可致畸胎、死胎。大劑量長期用藥可致肝、腎損害。

　　【臨床應用】用于兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌。甲酰四氫葉酸能拮抗MTx治療中的毒性反應，現主張先用很大劑量MTX（3～5～25g/m2），以后再用甲酰四氫葉酸作為救援劑，以保護骨髓正常細胞，對成骨肉瘤等有良效。