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抗瘧藥伯氨喹藥理作用和不良反應(yīng)

2010-11-02 16:32  來源:醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)    打印 | 收藏 |
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  【藥理作用和臨床作用】伯氨喹主要對間日瘧紅細胞外期(或休眠子)和各種瘧原蟲的配子體有較強的殺滅作用,是根治間日瘧和控制瘧疾傳播最有效的藥物。對紅細胞內(nèi)期無效,不能控制瘧疾癥狀的發(fā)作。通常均需與氯喹等合用。瘧原蟲對此藥很少產(chǎn)生耐藥性。

  【不良反應(yīng)】毒性較大是此藥的一大缺點,但目前尚無適當(dāng)藥物可以取代之。治療量即可引起頭暈、惡心、嘔吐、紫紺、腹痛等。停藥后可消失。

  嚴(yán)重的反應(yīng)是少數(shù)特異質(zhì)者發(fā)生的急性溶血性貧血和高鐵血紅蛋白血癥,F(xiàn)已查明,此特異質(zhì)的本質(zhì)是紅細胞內(nèi)缺乏6-磷酸葡萄糖脫氫酶(G6PD),這是一種性聯(lián)染色體遺傳缺陷。因為伯氨喹的氧化代謝產(chǎn)物能引起氧化應(yīng)激反應(yīng)醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)收集|整理(oxidativestress),產(chǎn)生高鐵血紅蛋白、自由基和過氧化物,以及氧化型谷胱甘肽(GSSG)。正常時,在G6PD催化下,可迅速補充NADPH,后者使GSSG還原為谷胱甘肽(GSH)。GSH對紅細胞膜、血紅蛋白和紅細胞內(nèi)的某些含巰基的酶有保護作用,使之免受伯氨喹氧化代謝物引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)的損害。但紅細胞內(nèi)缺乏G6PD的個體不能迅速補充NADPH,因此不能保護紅細胞而發(fā)生溶血。另一方面,也不能將高鐵血紅蛋白還原為血紅蛋白,引起高鐵血紅蛋白血癥。

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