有關藥物檢驗工考試,以下是“雜質的來源”,請考生查看!
藥物中的雜質主要有兩方面的來源:一方面是由藥物生產過程中引入;另一方面是在貯存過程中受外界條件的影響,引起藥物理化性質發(fā)生改變而產生。當然,藥物受到污染等也會引入雜質。
藥物在生產過程中引入雜質,常常是由于原料不純或反應不完全,以及中間產物和反應的副產物存在,在精制時未能按要求的標準除去。此外,與生產器皿的接觸也會不同程度地引入重金屬及砷鹽等。例如,用水楊酸為原料合成阿司匹林時,由于反應不完全,可能引入水楊酸雜質。
從植物原料中提取分離藥物,由于植物中常會含有與產品化學結構及性質相似或不相似的物質,在提取過程中分離不完全而引入產品中。如從阿片中提取嗎啡時,從原料中可能引入其他生物堿。
在藥物生產過程中常需加入試劑、溶劑或催化劑,由于溶解度、吸附、吸留、共沉淀、混晶生成等原因,不可能完全除去,使產品中存在有關雜質。如使用酸性或堿性試劑處理后,可能使產品中帶有酸性或堿性雜質;用有機溶劑提取或精制后,在產品中就可能有殘留有機溶劑。中國藥典中規(guī)定必須檢查藥物在生產過程中引入的有害有機溶劑(如苯、氯仿、1,4-二氧六環(huán)、二氯甲烷、吡啶等)的殘留量。
藥物在制劑生產過程中,也可能產生新的雜質。如鹽酸普魯卡因注射劑在高溫滅菌過程中,可能水解為對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇,因此中國藥典中鹽酸普魯卡因原料藥不檢查對氨基苯甲酸,而注射劑要檢查此雜質。
藥物在貯存過程中受外界條件的影響而產生有關雜質,如在溫度、濕度、微生物、時間等因素的影響和作用下,引起藥物發(fā)生水解、氧化、分解、異構化、發(fā)霉等變化,使藥物中產生有關的雜質。水解反應是藥物最容易發(fā)生的變質反應。苷類、鹵烴類、酯類、酰脲類、酰肼類、酰胺類結構的藥物,在水分的存在下容易水解。具有酚羥基、巰基、芳香第一胺基、肼基、醛基以及長鏈共軛雙鍵等結構的藥物,在空氣中易被氧化引進雜質而使這些藥物降效或失效,甚至產生毒性。如麻醉乙醚在日光、空氣及濕氣的作用下,易氧化分解為醛及有毒的過氧化物,藥典規(guī)定啟封后在24小時內使用。在溫度、光照等因素的影響下,還可使一些藥物產生異構化反應。在水分、溫度適宜的條件下,微生物能使某些藥物變質。
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