肝內(nèi)膽汁淤積的發(fā)病機制是主管藥師考試可能會涉及到的知識點,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理了相關(guān)內(nèi)容,供考生參考。
肝內(nèi)膽汁淤積的發(fā)病機制,目前還不完全清楚,可能與下列因素有關(guān):
(1)自身免疫機制 原發(fā)性膽汁性肝硬化被認為與自身免疫有密切關(guān)系,早期見小膽管周圍有淋巴細胞浸潤和小膽管上皮細胞增生和壞死;以后發(fā)展成小膽管周圍纖維組織增生和小葉間膽管萎縮,數(shù)目減少。病人血中抗線粒體抗體、抗小膽管抗體檢出率高,免疫球蛋白濃度高。
(2)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能障礙膽固醇先在肝細胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中羥化,再在線粒體中進行側(cè)鏈氧化,生成游離型初級膽汁酸(primary bile acibs),其中主要是三羥基的膽酸(cholic acid)和二羥基的鵝脫氧膽酸(lithochocholic acid)很少。游離型膽汁酸再與?;撬峄蚋拾彼峤Y(jié)合,形成結(jié)合型初級膽汁酸(如牛磺膽酸或甘氨膽酸、牛磺鵝脫氧膽酸或甘氨鵝脫氧膽),醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理與膽紅素、膽固醇形成親水性強的乳粒,分泌入毛細膽管,經(jīng)膽管排入腸道。膽汁酸鹽在腸內(nèi)受細菌作用,水解脫羥,成為次級膽汁酸(secondary bile acids),例如?;悄懰嶙?yōu)槊撗跄懰幔╠eoxycholicacid),甘氨鵝脫氧膽酸變?yōu)槭懰?,然后被重吸收入肝,再?jīng)過羥化生成膽酸和鵝脫氧膽酸。