中醫(yī)傳統(tǒng)師承和確有專長醫(yī)師資格考試在即，生物制品注冊分類及申報資料要求是什么？關(guān)于中藥法規(guī)考生要熟悉，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)編輯為您整理了“中醫(yī)傳統(tǒng)師承和確有專長醫(yī)師資格考試“中藥法規(guī)”預(yù)防用生物制品”，希望可以幫助各位考生備考。

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第二部分　預(yù)防用生物制品

一、注冊分類

1。未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗。

2。DNA疫苗。

3。已上市銷售疫苗變更新的佐劑，偶合疫苗變更新的載體。

4。由非純化或全細(xì)胞（細(xì)菌、病毒等）疫苗改為純化或者組份疫苗。

5。采用未經(jīng)國內(nèi)批準(zhǔn)的菌毒種生產(chǎn)的疫苗（流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外）。

6。已在國外上市銷售但未在國內(nèi)上市銷售的疫苗。

7。采用國內(nèi)已上市銷售的疫苗制備的結(jié)合疫苗或者聯(lián)合疫苗。

8。與已上市銷售疫苗保護(hù)性抗原譜不同的重組疫苗。

9。更換其他已批準(zhǔn)表達(dá)體系或者已批準(zhǔn)細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗；采用新工藝制備并且實驗室研究資料證明產(chǎn)品安全性和有效性明顯提高的疫苗。

10。改變滅活劑（方法）或者脫毒劑（方法）的疫苗。

11。改變給藥途徑的疫苗。

12。改變國內(nèi)已上市銷售疫苗的劑型，但不改變給藥途徑的疫苗。

13。改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗。

14。擴大使用人群（增加年齡組）的疫苗。

15。已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的疫苗。

二、申報資料項目

1。綜述資料：

（1）新制品名稱；

（2）證明性文件；

（3）選題目的和依據(jù)；

（4）藥品說明書樣稿、起草說明及參考文獻(xiàn)；

（5）包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。

2。研究結(jié)果總結(jié)及評價資料。

3。生產(chǎn)用菌（毒）種研究資料：

（1）菌（毒）種的來源、特性和鑒定資料；

（2）種子批的建立和檢定資料；

（3）菌（毒）種傳代穩(wěn)定性研究資料；

（4）中國藥品生物制品檢定所對生產(chǎn)用工作種子批的檢定報告。

4。生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)研究資料：

（1）細(xì)胞基質(zhì)的來源、特性和鑒定資料；

（2）細(xì)胞庫的建立和檢定資料；

（3）細(xì)胞的傳代穩(wěn)定性研究資料；

（4）中國藥品生物制品檢定所對生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)工作細(xì)胞庫的檢定報告；

（5）培養(yǎng)液及添加成份的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。

5。生產(chǎn)工藝研究資料：

（1）疫苗原液生產(chǎn)工藝的研究資料，確定的理論和實驗依據(jù)及驗證資料；

（2）制劑的處方和工藝及其確定依據(jù)，輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

6。質(zhì)量研究資料，臨床前有效性及安全性研究資料：

（1）質(zhì)量研究及注冊標(biāo)準(zhǔn)研究資料；

（2）檢定方法的研究以及驗證資料；

（3）與同類制品比較研究資料；

（4）產(chǎn)品抗原性、免疫原性和動物試驗保護(hù)性的分析資料；

（5）動物過敏試驗研究資料；

（6）動物安全性評價資料。

7。制造及檢定規(guī)程草案，附起草說明和相關(guān)文獻(xiàn)。

8。臨床試驗申請用樣品的制造檢定記錄。

9。初步穩(wěn)定性試驗資料。

10。生產(chǎn)、研究和檢定用實驗動物合格證明。

11。臨床試驗計劃、研究方案及知情同意書草案。

12。臨床前研究工作總結(jié)。

13。國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗綜述資料。

14。臨床試驗總結(jié)報告，包括臨床試驗方案、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件等。

15。臨床試驗期間進(jìn)行的有關(guān)改進(jìn)工藝、完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面的工作總結(jié)及試驗研究資料。

16。確定疫苗保存條件和有效期的穩(wěn)定性研究資料。

17。對審定的制造和檢定規(guī)程的修改內(nèi)容及其修改依據(jù)，以及修改后的制造及檢定規(guī)程。

18。連續(xù)三批試產(chǎn)品的制造及檢定記錄。

三、申報資料項目表

四、申報資料的說明

1。申請臨床試驗報送資料項目1——11；完成臨床試驗后報送資料項目1、2和12——18。

2。資料項目1：

（1）新制品名稱：包括通用名、英文名、漢語拼音、命名依據(jù)等，新制定的名稱，應(yīng)說明依據(jù)。

（2）證明性文件包括：

①申請人機構(gòu)合法登記證明文件（營業(yè)執(zhí)照等）、《藥品生產(chǎn)許可證》及變更記錄頁、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件；

②申請的生物制品或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)的說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；

③申請新生物制品生產(chǎn)時應(yīng)當(dāng)提供《藥物臨床研究批件》復(fù)印件及臨床試驗用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

④直接接觸制品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊證》或者《進(jìn)口包裝材料和容器注冊證》復(fù)印件。

（3）立題目的與依據(jù)：包括國內(nèi)外有關(guān)該制品研究、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料或者生產(chǎn)、接種使用情況的綜述；對該品種的創(chuàng)新性、可行性等的分析資料。

（4）藥品說明書樣稿、起草說明及參考文獻(xiàn)，包括：按照有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書樣稿、說明書各項內(nèi)容的起草說明，相關(guān)文獻(xiàn)或者原發(fā)廠最新版的說明書原文及譯文。

3。資料項目3：

（1）菌（毒）種的來源、特性和鑒定資料包括：生產(chǎn)用菌（毒）種的來源、可用于生產(chǎn)的研究資料或者證明文件、歷史（包括分離、鑒定和減毒等），特性和型別、對細(xì)胞基質(zhì)的適應(yīng)性、感染性滴度、抗原性、免疫原性、毒力（或者毒性）及保護(hù)力試驗等研究；

（2）種子批的建立和檢定資料包括：生產(chǎn)用菌（毒）種原始種子批、主代種子批、工作種子批建庫的有關(guān)資料，包括各種子批的代次、制備、保存，對種子庫進(jìn)行全面檢定，檢定項目包括外源因子檢測、鑒別試驗、特性和型別、感染性滴度、抗原性、免疫原性等；主代種子批菌毒種還須進(jìn)行基因序列測定；

（3）菌（毒）種傳代穩(wěn)定性研究資料包括：確定限定代次的研究資料，檢定項目參見種子批的檢定項目。

4。資料項目4：

（1）細(xì)胞基質(zhì)的來源、特性和鑒定資料包括：生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)的來源、可用于生產(chǎn)的研究資料或者證明文件、歷史（包括建立細(xì)胞系、鑒定和傳代等），生物學(xué)特性、核型分析、外源因子檢查及致腫瘤試驗等研究；對于更換細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗，原則上所用細(xì)胞基質(zhì)的安全性風(fēng)險不可高于已上市疫苗；

（2）細(xì)胞庫的建立和檢定資料包括：生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)原始細(xì)胞庫、主代細(xì)胞庫、工作細(xì)胞庫建庫的有關(guān)資料，包括各細(xì)胞庫的代次、制備、保存，對細(xì)胞庫進(jìn)行全面檢定，檢定項目包括生物學(xué)特性、核型分析及外源因子檢查等；

（3）細(xì)胞的傳代穩(wěn)定性研究資料包括：確定使用的限定代次，檢定項目參照細(xì)胞庫的檢定項目，并增加致腫瘤試驗；

（4）培養(yǎng)液及添加成份中涉及牛源性物質(zhì)的，需按國家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定提供相應(yīng)的資料；

（5）細(xì)菌疫苗一般可免報本項資料。

5。資料項目5：

（1）疫苗原液生產(chǎn)工藝的研究資料包括：優(yōu)化生產(chǎn)工藝的主要技術(shù)參數(shù)，細(xì)菌（或者病毒）的接種量、培養(yǎng)條件、發(fā)酵條件、滅活或者裂解工藝的條件、活性物質(zhì)的提取和純化、對人體有潛在毒性物質(zhì)的去除及去除效果驗證、偶合疫苗中抗原與載體的活化、偶合和純化工藝、聯(lián)合疫苗中各活性成份的配比和抗原相容性研究資料等，提供投料量、各中間體以及終產(chǎn)品的收獲量與質(zhì)量等相關(guān)的研究資料；檢驗分析和驗證在該生產(chǎn)工藝條件下產(chǎn)品的質(zhì)量情況；

（2）生產(chǎn)過程中加入對人有潛在毒性的物質(zhì)，應(yīng)提供生產(chǎn)工藝去除效果的驗證資料，制定產(chǎn)品中的限量標(biāo)準(zhǔn)并提供依據(jù)。

6。資料項目6（1）：

（1）對于純化疫苗等，質(zhì)量研究一般包括抗原組份、含量、分子量、純度、特異性鑒別等的檢測，同時應(yīng)進(jìn)行非有效成份含量（或者有害雜質(zhì)殘留量）分析并制定相應(yīng)的限量標(biāo)準(zhǔn)；

（2）聯(lián)合疫苗、偶合疫苗和多價疫苗中各單組份的質(zhì)量研究和檢定結(jié)果；

（3）生產(chǎn)工藝確定以后，應(yīng)根據(jù)多批試制產(chǎn)品的檢定結(jié)果，用統(tǒng)計學(xué)方法分析確定產(chǎn)品的注冊標(biāo)準(zhǔn)；

（4）按注冊分類15申報的疫苗，原則上其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不得低于已上市同品種；

（5）采用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的疫苗，應(yīng)參照治療用生物制品要求提供相應(yīng)資料。

7。資料項目6（3）：

如已有同類疫苗上市，需與已上市疫苗進(jìn)行比較研究；如在已上市疫苗的基礎(chǔ)上進(jìn)行相應(yīng)變更，需與原疫苗進(jìn)行質(zhì)量比較研究；對于聯(lián)合疫苗，需與各單獨疫苗進(jìn)行質(zhì)量比較研究。

8。資料項目6（6）：

（1）對類毒素疫苗或者類毒素作為載體的疫苗應(yīng)提供毒性逆轉(zhuǎn)試驗研究資料；

（2）根據(jù)疫苗的使用人群、疫苗特點、免疫劑量、免疫程序等，提供有關(guān)的毒性試驗研究資料。

9。資料項目9和16：

疫苗的穩(wěn)定性試驗一般需將三批以上樣品放置擬定貯存條件下，每隔一定時間檢測效力/活性等指標(biāo)，分析變化情況，在重要時間點需進(jìn)行全面檢測。此外，尚需進(jìn)行加速穩(wěn)定性研究。

10。資料項目18：

申報生產(chǎn)時連續(xù)三批試產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)與其設(shè)計生產(chǎn)能力相符，上市前后的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)保持相對的一致性；如上市后的生產(chǎn)規(guī)模有較大幅度變化，則需按照補充申請重新申報。

五、關(guān)于臨床試驗的說明

1。臨床試驗的受試者（病例）數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求和最低受試者（病例）數(shù)的要求。

2。臨床試驗的最低受試者（病例）數(shù)（試驗組）要求：Ⅰ期：20例，Ⅱ期：300例，Ⅲ期：500例。

3。注冊分類1——9和14的疫苗按新藥要求進(jìn)行臨床試驗。

4。注冊分類10的疫苗，提供證明其滅活或者脫毒后的安全性和有效性未發(fā)生變化的研究資料，可免做臨床試驗。

5。注冊分類11的疫苗，一般應(yīng)按新藥要求進(jìn)行臨床試驗，但由注射途徑給藥改為非注射途徑的疫苗可免做Ⅰ期臨床試驗。

6。注冊分類12和15的疫苗，一般僅需進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗。

7。注冊分類13中改變免疫程序的疫苗，可免做Ⅰ期臨床試驗。

8。應(yīng)用于嬰幼兒的預(yù)防類制品，其I期臨床試驗應(yīng)當(dāng)按照先成人、后兒童、最后嬰幼兒的原則進(jìn)行。

9。每期的臨床試驗應(yīng)當(dāng)在設(shè)定的免疫程序完成后進(jìn)行下一期的臨床試驗。

10。對于首次申請在中國上市的疫苗，應(yīng)進(jìn)行流行病學(xué)的保護(hù)力試驗。

六、進(jìn)口預(yù)防用生物制品申報資料和要求

（一）申報資料項目要求

申報資料按照《注冊申報資料項目》要求報送。申請未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗，按照注冊分類1的規(guī)定報送資料；申請已在國外上市銷售但尚未在中國上市銷售的疫苗，按照注冊分類6規(guī)定報送資料；申請已在國內(nèi)上市銷售的疫苗，按照注冊分類15的規(guī)定報送資料。

（二）資料項目1。（2）證明性文件的要求和說明

1。資料項目1。（2）證明性文件包括以下資料：

（1）生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許疫苗上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件、公證文書及其中文譯本。

申請未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗，本證明文件可于完成在中國進(jìn)行的臨床試驗后，與臨床試驗報告一并報送。

（2）由境外制藥廠商常駐中國代表機構(gòu)辦理注冊事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供《外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證》復(fù)印件。

境外制藥廠商委托中國代理機構(gòu)代理申報的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國代理機構(gòu)的《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件。

（3）申請的生物制品或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。

2。說明

（1）生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許疫苗上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件，須經(jīng)所在國公證機關(guān)公證及駐所在國中國使領(lǐng)館認(rèn)證；

（2）在一地完成制劑生產(chǎn)由另一地完成包裝的，應(yīng)當(dāng)提供制劑廠和包裝廠所在國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件；

（3）未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲準(zhǔn)上市銷售的，可以提供在其他國家或者地區(qū)上市銷售的證明文件，并須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可。該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件，須由生產(chǎn)國或者地區(qū)藥品主管機構(gòu)出具。

（三）其他資料項目的要求

1。資料項目13應(yīng)當(dāng)報送該制品在生產(chǎn)國家或者地區(qū)為申請上市銷售而進(jìn)行的全部臨床試驗的資料。

2。全部申報資料應(yīng)當(dāng)譯成中文并附原文，其中文譯文應(yīng)當(dāng)與原文內(nèi)容一致。

3。疫苗標(biāo)準(zhǔn)的中文本，必須符合中國國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的格式。

（四）在中國進(jìn)行臨床試驗的要求

1。申請未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗，應(yīng)當(dāng)按照注冊分類1的規(guī)定申請臨床試驗。

2。申請已在國外上市銷售但尚未在中國上市銷售的疫苗，應(yīng)當(dāng)按照注冊分類6的規(guī)定申請臨床試驗。對于首次申請在中國上市的疫苗，應(yīng)進(jìn)行流行病學(xué)的保護(hù)力試驗。

3。申請已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的疫苗，應(yīng)當(dāng)按照注冊分類15的規(guī)定申請臨床試驗。