“基因動(dòng)物在藥物毒理學(xué)上的研究應(yīng)用”是藥物毒理學(xué)需要掌握的知識(shí)，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編整理內(nèi)容如下，希望對(duì)考生備考有所幫助！

對(duì)受試物進(jìn)行器官毒性評(píng)價(jià)等研究時(shí)，經(jīng)常使用各種模型動(dòng)物。將誘發(fā)性模型動(dòng)物、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物、基因敲除動(dòng)物應(yīng)用到實(shí)驗(yàn)當(dāng)中，進(jìn)而研究各種模型下應(yīng)用受試物后機(jī)體的異常反應(yīng)，以尋找預(yù)測(cè)各類(lèi)疾病更加有效的手段。石艷等用慶大霉素誘導(dǎo)急性腎損傷大鼠模型來(lái)測(cè)定腎損傷分子-1（kim-1）的表達(dá)，并明確了kim-1 可作為慶大霉素所致腎小管損傷的早期診斷標(biāo)志物。在毒理學(xué)研究領(lǐng)域中，重要的問(wèn)題是如何把從整體動(dòng)物獲得的資料外推至人類(lèi)，把體內(nèi)外信息結(jié)合，把復(fù)雜的整體系統(tǒng)化為簡(jiǎn)單的可控系統(tǒng)，以及如何提高檢測(cè)的敏感性等。建立轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型為解決這些問(wèn)題提供了新手段。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型主要分為一般毒性研究模型、致突變檢測(cè)模型、致癌檢測(cè)模型、生殖檢測(cè)模型和毒物代謝研究模型。，這些轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的應(yīng)用不僅提高了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的敏感性，也一定程度上滿足了動(dòng)物福利的要求，并且大大縮短了藥物毒性評(píng)價(jià)時(shí)間。繼轉(zhuǎn)基因技術(shù)后，基因敲除動(dòng)物技術(shù)掀起又一場(chǎng)分子生物學(xué)技術(shù)的革命。這是一種在基因組水平上改變或破壞靶基因結(jié)構(gòu)，使其功能完全喪失的實(shí)驗(yàn)技術(shù)。該系統(tǒng)的建立，使得對(duì)基因靶位時(shí)間和空間上的操作更加明確、效果更加可靠，它的發(fā)展將為發(fā)育生物學(xué)、分子遺傳學(xué)等學(xué)科提供一種全新的研究手段，具有廣泛的應(yīng)用前景。目前，基因敲除動(dòng)物模型主要用于遺傳性疾病的研究，現(xiàn)在也用于器官移植、免疫耐受、基因功能鑒定以及表型研究。整體動(dòng)物在毒理學(xué)研究中應(yīng)用廣泛，不同的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型和基因敲除動(dòng)物模型的建立，將對(duì)闡明外源化學(xué)物毒性作用機(jī)制起到重大作用。但是該方法制作基因動(dòng)物模型效率低，動(dòng)物行為難以控制，且基因整合機(jī)制不清，存在一定局限性。

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