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慢性阻塞性肺疾病病因2023考研西綜內(nèi)科學(xué)

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病因和發(fā)病機(jī)制

一、吸煙為重要的發(fā)病因素,煙草中含焦油、尼古丁和氫氰酸等化學(xué)物質(zhì),可損傷氣道上皮細(xì)胞,使纖毛運(yùn)動(dòng)減退和巨噬細(xì)胞吞噬功能降低;支氣管粘液腺肥大、杯狀細(xì)胞增生,粘液分泌增多,使氣道凈化能力下降;支氣管粘膜充血水腫、粘液積聚,容易繼發(fā)感染,慢性炎癥及吸煙刺激粘膜下感受器,使副交感神經(jīng)功能亢進(jìn),引起支氣管平滑肌收縮,氣流受限。煙草、煙霧還可使氧自由基產(chǎn)生增多,誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞釋放蛋白酶,抑制抗蛋白酶系統(tǒng),破壞肺彈力纖維,誘發(fā)肺氣腫形成。吸煙者慢性支氣管炎的患病率比不吸煙者高2-8倍,煙齡越長(zhǎng),吸煙量越大,COPD患病率越高。

二、職業(yè)性粉塵和化學(xué)物質(zhì)當(dāng)職業(yè)性粉塵及化學(xué)物質(zhì),如煙霧、過(guò)敏原、工業(yè)廢氣及室內(nèi)空氣污染等,濃度過(guò)大或接觸時(shí)間過(guò)長(zhǎng),均可能產(chǎn)生與吸煙無(wú)關(guān)的COPD。

三、空氣污染大氣中的有害氣體如二氧化硫、二氧化氮、氯氣等損傷氣道粘膜和其細(xì)胞毒作用,使纖毛清除功能下降,粘液分泌增加,為細(xì)菌感染增加條件。

四、感染感染是COPD發(fā)生發(fā)展的重要因素之一。病毒、細(xì)菌和支原體是本病急性加重的重要因素。病毒主要為流感病毒、鼻病毒、腺病毒和呼吸道合胞病毒等;細(xì)菌感染以肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌及葡萄球菌為多見(jiàn)。

五、蛋白酶-抗蛋白酶失衡蛋白水解酶對(duì)組織有損傷、破壞作用;抗蛋白酶對(duì)彈性蛋白酶等多種蛋白酶具有抑制功能。其中α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)是活性最強(qiáng)的一種。蛋白酶和抗蛋白酶維持平衡是保證肺組織正常結(jié)構(gòu)免受損傷和破壞的主要因素。蛋白酶增多或抗蛋白酶不足均可導(dǎo)致組織結(jié)構(gòu)破壞產(chǎn)生肺氣腫。六、其他如機(jī)體的內(nèi)在因素、自主神經(jīng)功能失調(diào)、營(yíng)養(yǎng)、氣溫的突變等都有可能參與CDPD的發(fā)生、發(fā)展。

病理改變

CDPD的病理改變主要表現(xiàn)為慢性支氣管炎肺氣腫的病理變化。

支氣管粘膜上皮細(xì)胞變性、壞死,潰瘍形成。纖毛倒伏、變短、不齊、粘連,部分脫落。緩解期粘膜上皮修復(fù)、增生、鱗狀上皮化生和肉芽腫形成。杯狀細(xì)胞數(shù)目增多肥大,分泌亢進(jìn),腔內(nèi)分泌物潴留?;啄ぷ兒駢乃?。支氣管腺體增生肥大,腺體肥厚與支氣管壁厚度比值常大于0.55-0.79(正常小于0.4)。各級(jí)支氣管壁有各類(lèi)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),以漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞為主。

急性發(fā)作期可見(jiàn)到大量中性粒細(xì)胞,嚴(yán)重者為化膿性炎癥,粘膜充血、水腫、變性壞死和潰瘍形成,基底部肉芽組織和機(jī)化纖維組織增生導(dǎo)致管腔狹窄。炎癥導(dǎo)致氣道壁的損傷和修復(fù)過(guò)程反復(fù)循環(huán)發(fā)生。修復(fù)過(guò)程導(dǎo)致氣道壁的結(jié)構(gòu)重塑,膠原含量增加及疤痕形成,這些病理改變是COPD氣流受限的主要病理基礎(chǔ)之一。肺氣腫的病理改變可見(jiàn)肺過(guò)度膨脹,彈性減退。外觀灰白或蒼白,表面可見(jiàn)多個(gè)大小不一的大泡。鏡檢見(jiàn)肺泡壁變薄,肺泡腔擴(kuò)大、破裂或形成大泡,血液供應(yīng)減少,彈力纖維網(wǎng)破壞。細(xì)支氣管壁有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),管壁粘液腺及杯狀細(xì)胞增生、肥大,纖毛上皮破損、纖毛減少。有的管腔纖細(xì)狹窄或扭曲擴(kuò)張,管腔內(nèi)有痰液存留。

細(xì)支氣管的血管內(nèi)膜可增厚或管腔閉塞。按累及肺小葉的部位,可將阻塞性肺氣腫分為小葉中央型(圖2-6-1),全小葉型及介于兩者之間的混合型三類(lèi)。其中以小葉中央型為多見(jiàn)。小葉中央型是由于終末細(xì)支氣管或一級(jí)呼吸性細(xì)支氣管炎癥導(dǎo)致管腔狹窄,其遠(yuǎn)端的二級(jí)呼吸性細(xì)支氣管呈囊狀擴(kuò)張,其特點(diǎn)是囊狀擴(kuò)張的呼吸性細(xì)支氣管位于二級(jí)小葉的中央?yún)^(qū)。全小葉型是呼吸性細(xì)支氣管狹窄引起所屬終末肺組織,即肺泡管-肺泡囊及肺泡的擴(kuò)張,其特點(diǎn)是氣腫囊腔較小,遍布于肺小葉內(nèi)。有時(shí)兩型同時(shí)存在一個(gè)肺內(nèi)稱(chēng)混合型肺氣腫。多在小葉中央型基礎(chǔ)上,并發(fā)小葉周邊區(qū)肺組織膨脹。

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