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乙型肝炎病毒致病機理與免疫性

2020-03-03 10:15 醫(yī)學教育網
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乙型肝炎病毒致病機理與免疫性

HBV的致病機理尚未完全明了。鑒于乙肝臨床類型可表現為多種多樣(如急性肝炎、慢性活動性肝炎、慢性遷延性肝炎、重癥肝炎及HBsAg無癥狀攜帶者),因而認為HBV的致病作用一般病毒不同??赡懿皇怯捎诓《驹趭Z細胞內增殖而直接損害靶細胞,而很可能系通過機體對病毒的免疫反應而引起病變和癥狀。

1.特異性抗體:受乙肝病毒感染后,機體可產生三種抗體,抗HBs、抗HBc 及抗HBe??笻Bs一般在感染HBV后4周出現,對乙肝有保護作用。據報道,在712名醫(yī)務人員中,有抗—HBs者發(fā)生乙肝的不到1%,而無抗—HBs者有11%發(fā)生肝炎。但抗HBs僅能作用于細胞外的HBV,在預防感染上較重要,而在疾病恢復時尚需細胞免疫協同作用。

抗HBc的出現反映了HBV新近感染及正在體內進行增殖,因此,它可用為HBV在體內復制的一個指標。抗HBc一般在感染后60~150天出現,往往在癥狀出現前或出現不久后即存在,比抗HBs出現要早31~87天,但不如抗~HBc存在持久??埂獺Bc與肝中HBcAg量有關,慢性HBsAg攜帶者抗HBc滴度較低,慢肝活動期、肝硬化及肝癌患者則較高。滴度波動與病情呈平行關系,由于抗HBc在疾病恢復過程中不僅不升高、反而下降,因此,認為抗HBc與抗HBs不同,它與保護無關,而與病毒增殖和肝細胞損害有關。

抗Hbe能使病毒活力降低,可能有保護作用,但機制不一樣。

2.免疫復合物的損傷作用:在乙型肝炎病人血循環(huán)中??蓽y出HBsAg—抗HBs的免疫復合物。免疫復合物可引起Ⅲ型變態(tài)反應,其中以關節(jié)炎和腎炎最為常見。在暴發(fā)性肝炎病從血中有時也可同時測HBsAg—抗HBs,這種病人預后不良,死亡率高。因此,認為免疫復合物可在肝外引起病人的一系列癥狀。如大量免疫復合物急性沉著于肝內,致毛細血管栓塞,則可能引起急性肝壞死而導致死亡。

3.細胞介導的免疫反應:目前認為HBV是非溶細胞性的,即不會增殖裂解被感染的細胞。因此,機體清除乙肝病毒主要依賴T細胞(Tc,T殺傷細胞)或通過抗體介導的K細胞來殺傷靶細胞,將病毒釋放于體液中,以后再經抗體作用。實驗研究發(fā)現,凡轉為慢性肝炎者,一般T細胞數及功能較低下。因此,推測可能乙型肝炎病人T細胞功能強弱與臨床過程的輕重和轉歸有關。Dudleuy認為,當T細胞免疫功能正常,受病毒感染的肝細胞不多時,乙肝病毒很快被細胞免疫配合體液免疫予以清除,這時,由細胞免疫所造成的急性肝細胞損傷可完全恢復。如T細胞免疫功能低下,免疫反應不足以完全破壞被病毒感染的肝細胞,或亦不能產生有效的抗HBs,或即使抗HBs卻無法作用于細胞內的病毒,持續(xù)在肝細胞內的病毒可引起免疫病理反應而導致慢性持續(xù)性肝炎。如機體對病毒完全缺乏細胞免疫反應,既不能有效地清除病毒,亦不導致免疫病理反應,結果出現HBsAg 無癥狀攜帶癥狀。如果T細胞免疫功能過強,病毒感染的細胞又過多,細胞免疫反應可迅速引起大量肝細胞壞死,臨床上表現為暴發(fā)性肝炎。但上述學說尚未被完全證實,通過進一步的研究,多數人認為細胞免疫和體液免疫相互配合發(fā)揮免疫作用。因此,抗體介導的K細胞作用已日益受到重視,并認為是殺傷靶細胞的重要免疫機制。除上述T細胞作用低下外,還有人認為慢性活動性肝炎的發(fā)生與T細胞抑制性功能低下,Tc細胞或K細胞的殺傷功能過強有關,從而造成肝細胞持續(xù)損傷。

4.自身免疫反應:HBV感染肝細胞后,一方面可引起肝細胞表面抗原的改變,暴露出膜上的肝特異蛋白抗原(Liver specific protein:;LSP),另一方面可能因HBsAg含有與宿主肝細胞蛋白相同的抗原,從而誘導機體產生對肝細胞膜抗原成份的自身免疫反應。通過研究,發(fā)現確有部分乙肝病人存在對LSP的特異抗體或細胞免疫反應。一般認為,如病人在病程中出現自身免疫反應,則可加強對肝細胞的損傷而發(fā)展成為慢性活動性肝炎。

5.乙型肝炎與原發(fā)性肝癌:近年來,關于乙型肝炎病毒感染與原發(fā)性肝癌的發(fā)生之間的關系,日益受到重視。國內外資料均提示肝炎患者的肝癌發(fā)病率比自然人群高。肝癌病人有HBV感染指示者也比自然人群高。Maupas等就HBV與原發(fā)性肝癌的密切關系作了以下論證:①乙型肝炎傳染形成高度地方性的區(qū)域與原發(fā)性肝癌流行率高的地區(qū),在地理上有相關性;②在地方性與非地方性區(qū)域,男性HBsAg慢性攜帶者中發(fā)生原發(fā)性肝癌的危險是相對恒定的。在此種人群中,原發(fā)性肝癌的年死亡率在250-500/10萬人。粗略估計全世界HBsAg慢性攜帶者約1.75億,原發(fā)性肝癌的年發(fā)生率為35萬例。這就指出與HBV相關的原發(fā)性肝癌是在全世界人口中較為流行的癌癥之一;③HBV感染可先于并經常伴隨原發(fā)性肝癌的發(fā)生;④原發(fā)性肝癌常發(fā)生于與乙型肝炎病毒有關的慢性腩炎或肝硬化的肝;⑤在原發(fā)性肝癌患者取出的組織中存在HBV的特異性DNA及抗原;⑥有些原發(fā)性肝癌細胞系已能在培養(yǎng)中產生HBsAg ,并已證明HBV的DNA已能整合到這些細胞的基因組中。此外,含有HBV相似的生物化學、生物物理特性,它在其宿主可誘發(fā)肝硬化及原發(fā)性肝癌。在中國和美國的北京鴨(Anas domesticus)中已分離出一種相似的病毒。但對上述資料解釋仍有不同觀點:①HBV能引起致癌或促癌作用,須配合其它如遺傳、內分泌、免疫與環(huán)境因素而導致肝癌;②肝癌是與HBV無關的因素引起,但這些癌細胞可能對HBV特別易感,以致持續(xù)攜帶病毒。

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