【正保醫(yī)學(xué)題庫】全新升級!學(xué)習(xí)做題新體驗!
書 店 直 播
APP下載

掃一掃,立即下載

醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)APP下載
微 信
醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)執(zhí)業(yè)藥師微信公號

官方微信med66_yaoshi

搜索|
您的位置:醫(yī)學(xué)教育網(wǎng) > 中藥/藥學(xué)理論 > 藥學(xué)相關(guān)理論 > 藥物毒理學(xué) > 正文

藥物對肝臟的毒性作用

資料下載 打卡學(xué)習(xí) 2024年課程

藥物對肝臟的毒性作用:

藥物是肝損害的重要病因之一。藥物引起肝病的機制因藥而異,非常復(fù)雜,大多數(shù)情況下尚不清楚。有些藥物具有直接的毒性作用,由其引起的肝臟損害一般可以預(yù)見,而且損害與藥物劑量有關(guān),且為某些藥物所特有;另一些藥物僅偶爾在敏感的個體引起肝損傷,而且與劑量無關(guān),發(fā)生與否也難以預(yù)測。這種在敏感個體發(fā)生的反應(yīng)常被稱為過敏反應(yīng),但作為一種真正的變態(tài)反應(yīng),證據(jù)并不充分,所以最好稱為特異體質(zhì)反應(yīng)。藥物的直接毒性和特異體質(zhì)反應(yīng)之間的區(qū)別并不如以前想象的那樣清楚。

肝細(xì)胞壞死:

在概念上可分為直接細(xì)胞毒性和特異反應(yīng)性,但這種分類是人為的醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)|搜集整理。

直接細(xì)胞毒性 大多數(shù)具有直接肝毒性的藥物能導(dǎo)致劑量相關(guān)性肝壞死,并且對其他臟器(如腎臟)也有損害。這些藥物引起的肝臟損害有幾種,例如四氯化碳及有關(guān)碳?xì)浠衔镆鸶蜗倥?區(qū)(小葉中央?yún)^(qū))壞死和脂肪浸潤;磷主要引起肝腺泡1區(qū)(門脈周圍)壞死;攝入各種捕蠅屬蘑菇導(dǎo)致致命性的肝出血性壞死;大劑量靜脈注射四環(huán)素,特別在妊娠婦女可引起肝臟彌漫性脂肪小滴浸潤,且臨床表現(xiàn)類似肝炎。

急性過量服用非麻醉止痛劑撲熱息痛是暴發(fā)性肝功能衰竭的重要病因(參見第263節(jié)撲熱息痛中毒)。成人撲熱息痛劑量>10~15g或>4g/d持續(xù)服用數(shù)天就可使肝臟內(nèi)谷胱苷肽耗竭。在正常情況下,谷胱苷肽通過與可能有毒性的中間代謝產(chǎn)物結(jié)合而使其解毒。如果這種作用被飽和,游離中間代謝產(chǎn)物就可與肝內(nèi)大分子結(jié)合,從而產(chǎn)生主要位于肝腺泡3區(qū)的肝壞死。微血管損傷顯然是一個重要的早期肝損害機制。

肝臟損害常在攝入撲熱息痛后2~5天明顯,這時也出現(xiàn)了急性肝細(xì)胞壞死的臨床和生化證據(jù)。攝入撲熱息痛劑量>25g,中毒后的死亡率急劇升高;由于乙醇誘導(dǎo)P-450酶后增加了毒性中間代謝產(chǎn)物的形成,從而導(dǎo)致營養(yǎng)性谷胱苷肽耗竭,所以很低的劑量就可使酗酒者死亡。乙酰半胱氨酸能補充谷胱苷肽,可防止肝壞死,如在中毒后10~12小時內(nèi)應(yīng)用可挽救患者生命;延遲至16~20小時則療效很差。乙酰半胱氨酸沒有毒性,可經(jīng)口服和靜脈注射給藥,口服劑量為首次140mg/kg,然后70mg/kg,每4小時一次,連續(xù)3天。靜脈注射劑量為300mg/kg,維持輸注20小時,其中一半劑量需在15分鐘內(nèi)注射完畢。有證據(jù)表明,撲熱息痛尚可引起慢性肝損害。

題庫小程序

距2024年執(zhí)業(yè)藥師考試還有

編輯推薦
免費資料
執(zhí)業(yè)藥師免費資料領(lǐng)取

免費領(lǐng)取

網(wǎng)校內(nèi)部資料包

立即領(lǐng)取
考試輔導(dǎo)

直播課
【免費直播】2021執(zhí)業(yè)藥師牛年第一課-中藥綜專場!
【免費直播】3.10,2021執(zhí)業(yè)藥師牛年第一課-中藥綜專場!

直播時間:3月10日 19:30-21:00

主講老師:劉 楝老師

回到頂部
折疊