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肝性腦病藥物治療法

肝性腦病藥物治療法:

由于氨中毒是肝性腦病的主要原因,因此減少氨的吸收和加強(qiáng)氨的排出是藥物治療的主要手段。

(1)減少腸道氨的生成和吸收:

①乳果糖(lactulose,β-半乳糖果糖)是一種合成的雙糖,口服后在小腸不會被分解,到達(dá)結(jié)腸后可被乳酸桿菌、糞腸球菌等細(xì)菌分解為乳酸、乙酸而降低腸道的pH值。腸道酸化后對產(chǎn)尿素酶的細(xì)菌生長不利,但有利于不產(chǎn)尿素酶的乳酸桿菌的生長,使腸道細(xì)菌所產(chǎn)的氨減少;此外,酸性的腸道環(huán)境可減少氨的吸收,并促進(jìn)血液中的氨滲入腸道排出。乳果糖的療效確切,可用于各期肝性腦病及較輕微肝性腦病的治療。醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)整理不良反應(yīng)主要有腹脹、腹痛、惡心、嘔吐等,此外,其口感甜膩,使少數(shù)患者不能接受。

②乳梨醇(lactitol,β-半乳糖山梨醇)是另一種合成的雙糖,經(jīng)結(jié)腸的細(xì)菌分解為乙酸、丙酸而酸化腸道。乳梨醇的療效與乳果糖相似,但其甜度低,口感好,不良反應(yīng)亦較少。

③對于乳糖酶缺乏者也可試用乳糖,由于有的人小腸內(nèi)缺乏乳糖酶,口服乳糖后在小腸不被分解和吸收,進(jìn)入結(jié)腸后被細(xì)菌分解而酸化腸道,并產(chǎn)生氣體,使腸蠕動增加而促進(jìn)排便。

④口服抗生素可抑制腸道產(chǎn)尿素酶的細(xì)菌,減少氨的生成。常用的抗生素有新霉素、甲硝唑、利福昔明等。口服新霉素很少吸收。但長期使用有可能致耳毒性和腎毒性,不宜超過1個月。甲硝唑的療效與新霉素相似,但其胃腸道不良反應(yīng)較大。利福昔明口服不吸收,利福昔明口服不吸收,效果與新霉素相同。

⑤口服某些不產(chǎn)尿素酶的有益菌可抑制有害菌的生長,減少氨的生成。嗜酸乳酸桿菌的療效尚有爭議,但近年來使用的糞腸球菌SF68的療效比較確切。SF68的服用方法為服用4周后停用2周,可反復(fù)使用,口服有益菌無毒副反應(yīng)。

(2)促進(jìn)體內(nèi)氨的代謝:

①L-鳥氨酸-L-門冬氨酸是一種鳥氨酸和門冬氨酸的混合制劑,能促進(jìn)體內(nèi)的尿素循環(huán)(鳥氨酸循環(huán))而降低血氨。每日靜脈注射20g的OA可降低血氨,改善癥狀,不良反應(yīng)為惡心、嘔吐。

②鳥氨酸-α-酮戊二酸的降氨機(jī)制與OA相同,但其療效不如OA.

③苯甲酸納可與氮源性物質(zhì)結(jié)合形成與馬尿酸從腎排出而降低血氨,不良反應(yīng)以消化不良癥狀為主。苯乙酸鈉可與谷氨酰胺結(jié)合形成苯乙酰谷氨酰胺經(jīng)腎排泄。兩者目前臨床上已基本上不用。

④谷氨酸與氨結(jié)合形成谷氨酰胺而降低血氨,有谷氨酸鉀和谷氨酸鈉兩種,可根據(jù)血鉀和血鈉調(diào)整兩者的使用比例。谷氨酸鹽為堿性,使用前可先注射維生素C,堿血癥者不宜使用。

⑤精氨酸可促進(jìn)尿素循環(huán)而降低血氨,該藥呈酸性,適用于堿中毒者。

(3)GABA/BZ復(fù)合受體拮抗劑氟馬西尼:

可以拮抗內(nèi)源性苯二氮卓所致的神經(jīng)抑制。對于Ⅲ-Ⅳ期患者具有促醒作用。靜脈注射氟馬西尼起效快,往往在數(shù)分鐘之內(nèi),但維持時間很短,通常在4小時之內(nèi)靜脈注射;或持續(xù)靜脈滴注。有關(guān)氟馬西尼治療肝性腦病的療效,雖然尚有爭議,但對選擇性病例用后可明顯改PSE的級別及NCT積分。

(4)減少或拮抗假神經(jīng)遞質(zhì)支鏈氨基酸(BCAA):

制劑是一種以亮氨酸、異亮氨酸、纈安酸等BCAA為主的復(fù)合氨基酸。其機(jī)制為競爭性BCAA為主的復(fù)合氨基酸。其機(jī)制為競爭性抑制芳香族氨基酸進(jìn)入大腦,減少假神經(jīng)遞質(zhì)的形成,其療效尚有爭議,但對于不能耐受蛋白質(zhì)的營養(yǎng)不良者,補(bǔ)充BCAA有助于改善其氮平衡。

(5)其他藥物:

①肝性腦病患者大腦基底神經(jīng)節(jié)有錳的沉積,驅(qū)錳藥是否有效尚需進(jìn)一步研究。

②L-肉堿可以加強(qiáng)能量代謝,而氨中毒假說的重要機(jī)制是氨干擾能量代謝。L-肉堿的療效有待于證實(shí)。

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