十二指腸球部潰瘍的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，但可概括為兩種力量之間的抗衡，一是損傷粘膜的侵襲力，二是粘膜自身的防衛(wèi)力，侵襲力過(guò)強(qiáng)、防衛(wèi)力過(guò)低或侵襲力超過(guò)防衛(wèi)力時(shí)，就會(huì)產(chǎn)生潰瘍。所謂損傷粘膜的侵襲力，主要是指胃酸/胃蛋白酶的消化作用，特別是胃酸，其他如膽鹽、胰酶、某些化學(xué)藥品、乙醇等，也具有侵襲作用。粘膜防衛(wèi)因子主要包括粘膜屏障、粘液HCO3-屏障，前列腺素的細(xì)胞保護(hù)、細(xì)胞更新、表皮生長(zhǎng)因子和粘膜血流量等，均能促進(jìn)損傷粘膜的修復(fù)。正常時(shí)胃酸并不損傷粘膜，只有在粘膜因某種情況發(fā)生病損后胃酸/ 胃蛋白酶才起自身消化作用，從而導(dǎo)致潰瘍病的發(fā)生。

（1）胃酸/胃蛋白酶的侵襲作用：在十二指腸球部潰瘍的發(fā)生過(guò)程中，胃酸/胃蛋白酶的侵襲力起主要作用。十二指腸球部潰瘍時(shí)有過(guò)多的胃酸進(jìn)入十二指腸球部，不能很好地被正常生理功能所中和，導(dǎo)致十二指腸的過(guò)度酸負(fù)荷，這是十二指腸球部潰瘍發(fā)生的重要因素。

（2）粘膜防衛(wèi)力量削弱：粘膜防衛(wèi)力量的削弱主要是由幽門螺旋桿菌感染引起的。十二指腸球炎也可直接破壞粘膜屏障，從而導(dǎo)致十二指腸球部潰瘍的發(fā)生。

（3）血液循環(huán)：粘膜良好的血液循環(huán)，是提供豐富的營(yíng)養(yǎng)和去除有害代謝物質(zhì)的一個(gè)重要保證，對(duì)保護(hù)粘膜的完整性起重要作用。十二指腸球部的血液供應(yīng)與胃小彎一樣，直接由左胃動(dòng)脈分出來(lái)的終端小動(dòng)脈所供應(yīng)，在粘膜與相鄰的血管網(wǎng)溝通較少，故血液供應(yīng)相對(duì)較差，當(dāng)粘膜有炎癥水腫時(shí)更易受壓迫而發(fā)生微循環(huán)障礙，助長(zhǎng)粘膜的缺血性損傷，極易受胃酸之侵襲而發(fā)生潰瘍。