導(dǎo)讀：本部分主要講述執(zhí)業(yè)藥師考試中關(guān)于影響溶解度的因素 的知識(shí)，其中涉及溶解度、溶劑、晶型、溶劑化物、相似相溶等知識(shí)。

　　1 、藥物的分子結(jié)構(gòu) 藥物在溶劑中的溶解度是藥物分子與溶劑分子間相互作用的結(jié)果。根據(jù)“相似相溶”，藥物的極性大小對溶解度有很大的影響，而藥物的結(jié)構(gòu)則決定著藥物極性的大小。

　　2 、溶劑 溶劑通過降低藥物分子或離子間的引力，使藥物分子或離子溶劑化而溶解，是影響藥物溶解度的重要因素。極性溶劑可使鹽類藥物及極性藥物產(chǎn)生溶劑化而溶解；極性較弱的藥物分子中的極性集團(tuán)與水形成氫鍵而溶解；非極性溶劑分子與非極性藥物分子形成誘導(dǎo)偶極－誘導(dǎo)偶極結(jié)合；非極性溶劑分子與半極性藥物分子形成誘導(dǎo)偶極－永久偶極結(jié)合。通常，藥物的溶劑化會(huì)影響藥物在溶劑中的溶解度。

　　3 、溫度 溫度對溶解度的影響取決于溶解過程是吸熱還是放熱。如果固體藥物溶解時(shí)，需要吸收熱量，則其溶解度通常隨著溫度的升高而增加。絕大多數(shù)藥物的溶解是一吸熱過程，故其溶解度隨溫度的升高而增大。但氫氧化鈣、 MC 等物質(zhì)的溶解正相反。

　　4 、粒子大小 一般情況下，藥物的溶解度與藥物粒子的大小無關(guān)。但是，對于難溶性藥物來說，一定溫度下，其溶解度與溶解速度與其表面積成正比。即小粒子有較大的溶解度，而大粒子有較小的溶解度。但這個(gè)小粒子必須小于 1 μm ，其溶解度才有明顯變化。但當(dāng)粒子小于 0.01 μm 時(shí)，如再進(jìn)一步減小，不僅不能提高溶解度，反而導(dǎo)致溶解度減小，這是因?yàn)榱Ｗ与姾傻淖兓葴p小粒子大小對溶解度的影響更大。

　　5 、晶型 同一化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物，因?yàn)榻Y(jié)晶條件如溶劑、溫度、冷卻速度等的不同，而得到不同晶格排列的結(jié)晶，稱為多晶型。多晶型現(xiàn)象在有機(jī)藥物中廣泛存在。藥物的晶型不同，導(dǎo)致晶格能不同，其熔點(diǎn)、溶解速度、溶解度等也不同。具有最小晶格能的晶型最穩(wěn)定，稱為穩(wěn)定型，其有著較小的溶解度和溶解速度；其他晶型的晶格能較穩(wěn)定型大，稱為亞穩(wěn)定型，它們的熔點(diǎn)及密度較低，溶解度和溶解速度較穩(wěn)定型的大。無結(jié)晶結(jié)構(gòu)的藥物通稱無定型。與結(jié)晶型相比，由于無晶格束縛，自由能大，因此溶解度和溶解速度均較結(jié)晶型大。如：無味氯霉素 B 型和無定型是有效的，而 A 、 C 二種晶型是無效的；維生素 B 2 三種晶型在水中的溶解度為： I 型 60mg/L ， II 型 80mg/L ， III 型 120mg/L ；新生霉素在酸性水溶液中生成的無定型，其溶解度比結(jié)晶型大 10 倍。

　　6 、溶劑化物：藥物在結(jié)晶過程中，因溶劑分子加入而使結(jié)晶的晶格發(fā)生改變，得到的結(jié)晶稱為溶劑化物。如溶劑是水，則稱為水化物。溶劑化物和非溶劑化物的熔點(diǎn)、溶解度和溶解速度等不同，多數(shù)情況下，溶解度和溶解速度按水化物 < 無水物 < 有機(jī)溶劑化物排列。如：導(dǎo)眠能無水物溶解度為 0.04% （ g/ml ），而水化珠則為 0.026% （ g/ml ）；醋酸氟氫可的松的正戊醇化合物溶解度比非溶劑化合物提高 5 倍。

　　7 、 pH 值 大多數(shù)藥物為有機(jī)弱酸、弱堿及其鹽類。這些藥物在水中溶解度受 pH 影響很大。有弱酸性藥物隨著溶液 pH 升高，其溶解度增大；弱堿性藥物的溶解度隨著溶液的 pH 下降而升高。而兩性化合物在等電點(diǎn)＝ pH 時(shí)，溶解度最小。

　　8 、同離子效應(yīng) 若藥物的解離型或鹽型是限制溶解的組分，則其在溶液中的相關(guān)離子濃度是影響該藥物溶解度大小的決定因素。一般向難溶性鹽類的飽和溶液中，加入含有相同離子的化合物時(shí)，其溶解度降低，這就是同離子效應(yīng)。如許多鹽酸鹽類藥物在生理鹽水或稀鹽酸中的溶解度比在水中低。

　　9 、其它 如在電解質(zhì)溶液中加入非電解質(zhì)（如乙醇等），由于溶液的極性降低，電解質(zhì)的溶解度下降；非電解質(zhì)中加入電解質(zhì)（如硫酸銨），由于電解質(zhì)的強(qiáng)親水性，破壞了非電解質(zhì)與水的弱的結(jié)合鍵，使溶解度下降。另外，當(dāng)溶液中除藥物和溶劑外還有其他物質(zhì)時(shí)，常使難溶性藥物的溶解度受到影響。故在溶解過程中，宜把處方中難溶的藥物先溶于溶劑中。