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射頻消融聯(lián)合經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化療治療肝癌的研究進(jìn)展

  文章導(dǎo)讀:RFA聯(lián)合TACE是肝癌治療的一種有效手段。但是,我們也應(yīng)當(dāng)看到,做為一種惡性程度高、復(fù)發(fā)率和死亡率高的腫瘤,肝癌的治療需要多種治療手段的綜合應(yīng)用,制定完整的肝癌綜合治療體系是目前的當(dāng)務(wù)之急。RFA聯(lián)合TACE可以作為綜合治療體系中的有效手段發(fā)揮重要作用,但聯(lián)合治療在綜合治療中如何運(yùn)用及應(yīng)用的時(shí)機(jī)問(wèn)題還需要進(jìn)一步解決。

  射頻消融(RadiofrequencyAblation,RFA)治療原發(fā)性肝癌已經(jīng)取得了令人滿意的效果,特別是對(duì)于直徑小于5cm的小肝癌,療效已與根治性手術(shù)切除相當(dāng)。但由于RFA本身技術(shù)上的局限性,治療大肝癌的療效并未得到充分肯定。于是,RFA聯(lián)合經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化療(TranscatheterArterialChemoembolization,TACE)成為一種有希望提高肝癌療效的方法。最近,國(guó)內(nèi)外學(xué)者也做了深入研究,現(xiàn)就此問(wèn)題做一探討。

  理論上,RFA聯(lián)合TACE提高肝癌療效可能的機(jī)制在于:1.原發(fā)性肝癌是一種富血供腫瘤,RFA在治療肝癌時(shí),由于熱沉效應(yīng)(heat-sinkeffect)其豐富的血流會(huì)損失一部分熱量,影響RFA的療效;TACE能阻斷肝動(dòng)脈血流,從而減少了熱量損失,提高了RFA的效果;2.對(duì)于病灶直徑大或病灶數(shù)目多個(gè)的肝癌,由于RFA本身技術(shù)上的局限性,不能完全滅活腫瘤或難以全部治療,聯(lián)合TACE治療,不但可以擴(kuò)大RFA的消融壞死范圍,還可以殺死TACE治療時(shí)殘留的腫瘤細(xì)胞,進(jìn)而減少腫瘤復(fù)發(fā),提高總體生存率;3.由于RFA是在影像設(shè)備(CT和B超)引導(dǎo)下進(jìn)行,而肝癌病灶常常伴隨影像技術(shù)不能觀察到的微小病灶或微轉(zhuǎn)移灶。聯(lián)合TACE,在DSA下可以發(fā)現(xiàn)CT或B超不能觀察到的病灶,并注入栓塞劑和化療藥,盡可能完全殺死腫瘤細(xì)胞,降低腫瘤復(fù)發(fā)率。4.TACE中的化療藥物在射頻高溫下,能增強(qiáng)其抗癌效應(yīng),進(jìn)一步鞏固了聯(lián)合治療的療效。

  對(duì)此,我們作了一個(gè)RFA聯(lián)合TACE與單純RFA治療的240例病例對(duì)照研究,從結(jié)果可以看出,RFA聯(lián)合TACE是一種治療肝癌的有效方法,與單純RFA相比,其5年總體生存率為49.7%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.045);而5年疾病無(wú)進(jìn)展生存率亦明顯好于單純RFA組(41.7%vs.30.2%)。進(jìn)一步分析可以看出,對(duì)于直徑>5cm的肝癌,聯(lián)合治療組的效果較單純RFA組尤為明顯(48.2%vs.26.8%,P=0.031);并且對(duì)于多個(gè)病灶的肝癌,也取得了較理想的療效。但對(duì)于單個(gè)病灶的患者和直徑≤5cm病灶的患者,聯(lián)合治療組較之單純RFA組,并沒(méi)有顯示出明顯優(yōu)勢(shì)。究其原因,可能在于TACE治療會(huì)對(duì)正常肝組織造成損傷,一定程度上會(huì)影響聯(lián)合治療的預(yù)后和療效。另外,在影響治療的預(yù)后因素分析上,患者AFP值越高,低白蛋白水平及病灶邊界不清和多個(gè)病灶提示預(yù)后不良。

  最近,國(guó)內(nèi)學(xué)者發(fā)表在《JAMA》的一項(xiàng)關(guān)于RFA聯(lián)合TACE治療直徑>3cm肝癌的前瞻性臨床隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果顯示,對(duì)于不能手術(shù)切除的肝癌,聯(lián)合治療相比單純RFA和單純TACE治療具有明顯優(yōu)勢(shì),其可以明顯改善患者的總體生存率,提高腫瘤對(duì)治療的反應(yīng)率。文章還指出了治療策略和CLIP評(píng)分是影響總體預(yù)后的主要因素。

  盡管如此,RFA聯(lián)合TACE目前還存在許多問(wèn)題需要進(jìn)一步探討和更深入的研究。1.TACE與RFA聯(lián)合治療中,目前的研究均是先TACE后RFA,但哪一個(gè)治療先進(jìn)行較好,還醫(yī)|學(xué)教育 網(wǎng)搜集整理沒(méi)有研究涉及。2.TACE與RFA最佳治療時(shí)間間隔問(wèn)題,過(guò)長(zhǎng)和過(guò)短都可能會(huì)影響療效。目前,國(guó)內(nèi)外學(xué)者都主張2周內(nèi),但并沒(méi)有臨床證據(jù)支持。3.TACE治療用藥方案的選擇問(wèn)題。栓塞劑是用碘化油還是明膠海綿,該不該應(yīng)用化療藥物,應(yīng)用哪一種醫(yī)|學(xué) 教育網(wǎng)搜集整理化療方案,都需要進(jìn)一步探討。4.對(duì)于直徑≤5cm的肝癌,聯(lián)合治療能否真正提高療效?有研究證明,RFA對(duì)于小肝癌已經(jīng)取得了很好療效,聯(lián)合TACE能否更進(jìn)一步提高療效值得探討。5.RFA聯(lián)合TACE治療提高腫瘤完全反應(yīng)率的內(nèi)在機(jī)制需要進(jìn)一步闡明。

  綜上所述,RFA聯(lián)合TACE是一種有效的肝癌治療手段,此聯(lián)合治療方法可更有效地殺滅腫瘤,提高腫瘤治療效果,但其確切療效及對(duì)于肝癌總體生存率的提高有多大貢獻(xiàn)仍需要進(jìn)一步深入研究。

  RFA聯(lián)合TACE是肝癌治療的一種有效手段。但是,我們也應(yīng)當(dāng)看到,做為一種惡性程度高、復(fù)發(fā)率和死亡率高的腫瘤,肝癌的治療需要多種治療手段的綜合應(yīng)用,制定完整的肝癌綜合治療體系是目前的當(dāng)務(wù)之急。RFA聯(lián)合TACE可以作為綜合治療體系中的有效手段發(fā)揮重要作用,但聯(lián)合治療在綜合治療中如何運(yùn)用及應(yīng)用的時(shí)機(jī)問(wèn)題還需要進(jìn)一步解決。

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