【摘要】HbsAg和HBVe抗原(HBeAg)定量檢測(cè)的發(fā)展有助于檢測(cè)檢測(cè)患者血中HBV抗原的動(dòng)態(tài)變化,在干擾素治療過程中優(yōu)于單純檢測(cè)HBV DNA.長效干擾素治療12和24周,HbsAg水平及其下降幅度與患者治療結(jié)束及隨訪期間持續(xù)性病毒學(xué)應(yīng)答甚至HbsAg轉(zhuǎn)陰相關(guān)。HbsAg定量測(cè)定程序的標(biāo)準(zhǔn)化和HbeAg定量測(cè)定試劑的研發(fā)是亟待解決的技術(shù)問題,能夠準(zhǔn)確預(yù)測(cè)療效和改變治療方案的時(shí)間點(diǎn)和具體定量臨界值也需進(jìn)一步大樣本臨床研究來確定。
【關(guān)鍵詞】肝炎表面抗原,乙型;肝炎e抗原,乙型;干擾素類
HbsAg和HBVe抗原(HBeAg)定性檢測(cè)是判斷HBV感染狀態(tài)的常規(guī)指標(biāo),而HBV DNA測(cè)定有助于了解HBV復(fù)制水平。許多研究發(fā)現(xiàn),在治療24周時(shí)進(jìn)行HBV DNA定量檢測(cè)能夠預(yù)測(cè)核苷(酸)類似物的抗病毒效果及耐藥發(fā)生率,并且據(jù)此提出了治療路線圖(roadmap)的概念。但在干擾素治療過程中,僅用HBV DNA定量檢測(cè)并不能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)其遠(yuǎn)期治療效果。這可能是因?yàn)楦蓴_素不僅僅有直接抗病毒作用,而且可以通過誘導(dǎo)一系列細(xì)胞因子而實(shí)現(xiàn)免疫控制。近年研究發(fā)現(xiàn),在干擾素特別是聚乙二醇化干擾素治療過程中進(jìn)行HbsAg和HbeAg定量檢測(cè),能更好地預(yù)測(cè)持久病毒學(xué)應(yīng)答甚至HbsAg轉(zhuǎn)陰或血清轉(zhuǎn)換,因而出現(xiàn)了干擾素治療過程中“應(yīng)答指導(dǎo)治療”(response-guided therapy,RGT)的概念。
一、HbsAg定量檢測(cè)
目前已發(fā)表的文獻(xiàn)中HbsAg的定量檢測(cè)多采用微粒子分析法(雅培公司Architect或Axym)和電化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)(羅氏公司,Zkec-sys2010),其檢測(cè)范圍為0.05~250U/ml(WHO推薦單位為IU/ ml),經(jīng)過標(biāo)本稀釋可以達(dá)到125 000 U/ml.目前已有兩篇報(bào)道。
二、HbeAg的定量檢測(cè)
HbeAg不僅是反應(yīng)HBV復(fù)制狀態(tài)的指標(biāo),而且和自然病程及治療轉(zhuǎn)歸有關(guān),我國的指南已將慢性乙型肝炎患者按照HbeAg陽性或陰性進(jìn)行分類。但目前HbeAg定量檢測(cè)并沒有統(tǒng)一的國際單位,文獻(xiàn)中所采用的單位多為PEIU/ ml,這種方法檢測(cè)范圍為0.15~200PEIU/ ml,也可以對(duì)標(biāo)本稀釋后進(jìn)行檢測(cè),目前尚無商品化的定量檢測(cè)試劑供常規(guī)臨床應(yīng)用 .
三、存在的問題和將來的研究方向
HbsAg定量測(cè)定中標(biāo)本稀釋程序的標(biāo)準(zhǔn)化及HbeAg定量測(cè)定試劑的研發(fā)和商品化是進(jìn)一步臨床研究的先決條件。而預(yù)測(cè)干擾素療效的最佳時(shí)間點(diǎn)和HbsAg下降幅度和下降水平也需要進(jìn)一步大樣本、多時(shí)間點(diǎn)的臨床檢測(cè)研究來確定。目前對(duì)HbeAg轉(zhuǎn)陰的機(jī)制尚不完全清楚。有研究提示,HbeAg可誘導(dǎo)免疫耐受,因而HbeAg減少可能和免疫耐受打破有關(guān);也有人認(rèn)為,HbeAg減少是體內(nèi)病毒變異的累積結(jié)果。
總之,HbsAg和HbeAg的定量檢測(cè)是近年來檢驗(yàn)技術(shù)的重要發(fā)展,它們不僅可作為HBV DNA定量檢測(cè)的補(bǔ)充,而且有可能更好地反應(yīng)人體對(duì)HBV的免疫控制的情況,因而更適宜預(yù)測(cè)抗病毒治療特別是干擾素的長期療效,以指導(dǎo)臨床醫(yī)師針對(duì)不同患者給予個(gè)體化治療。