1)F=A/D×100%口服劑量(D)由于不能100%吸收及存在首關(guān)消除效應(yīng),主管藥師藥理學(xué)輔導(dǎo)精華能進(jìn)入體循環(huán)的藥量(A)只占D的一部分,這就是生物利用度(F)。藥動(dòng)學(xué)計(jì)算時(shí)應(yīng)采用絕對(duì)生物利用度,相對(duì)生物利用度作為評(píng)比藥物制劑質(zhì)量的指標(biāo)。生物利用度還包括吸收速度問(wèn)題,達(dá)峰時(shí)間(Tpeak)是一個(gè)參考指標(biāo)。
2)A=C*Vd或C=A/Vd體內(nèi)藥量(A)與血藥濃度(C)比值固定,在許多藥動(dòng)學(xué)公式中,A與C可通用,如At=也可用Ct=。
3)Cp=[D]+[DP]血漿中藥物有游離型(D)與血漿蛋白結(jié)合型(DP),定量測(cè)定時(shí)需將血漿蛋白沉淀除去,故通常所說(shuō)的血漿藥物濃度(Cp)是指[D]與[DP]的總和。只有透析法或超離心法才可能將二者分離以計(jì)算藥物的血漿蛋白結(jié)合率×100%。
4)曲線下面積(AUC)是一個(gè)可用實(shí)驗(yàn)方法測(cè)定的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)。它反映進(jìn)入體循環(huán)藥量的多少。時(shí)量曲線某一時(shí)間區(qū)段下的AUC反映該時(shí)間內(nèi)的體內(nèi)藥量。AUC是獨(dú)立于房室模型的藥動(dòng)學(xué)參數(shù),常用于估算血漿清除率(Cl)。
5)ke=0.693/t1/2=RE/A=Cl/Vd消除速率常數(shù)是藥物瞬時(shí)消除的百分率而不是單位時(shí)間藥物消除速率(RE),是決定t1/2的參數(shù),但其本身又取決于Cl及Vd,故不是獨(dú)立的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)。
6)Vd=A/C0=A/AUCke表現(xiàn)分布容積(Vd)是獨(dú)立的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo),不是實(shí)際的體液容積,取決于藥物在體液的分布。Vd大的藥物與組織蛋白結(jié)合多,主要分布于細(xì)胞內(nèi)液及組織間液。Vd小的藥物與血漿蛋白結(jié)合多,較集中于血漿。Vd不因A多少而變化。
7)CL=keVd=RE/Cp=A/AUC血漿清除率(Cl)是肝腎等清除率的總和,也不是實(shí)際的藥物消除速率(RE),是另一個(gè)獨(dú)立于A的重要藥動(dòng)學(xué)指標(biāo),但受肝腎功能的影響。
8)t1/2=0.693/ke=0.693Vd/CL血漿藥物消除半衰期(t1/2)是一個(gè)非常實(shí)用的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo),雖然獨(dú)立于A,但受Cl及Vd雙重制約,Cl大時(shí)t1/2短,Vd大時(shí)t1/2長(zhǎng)。
9)穩(wěn)態(tài)時(shí)RA=RE=CSS*Cl=CSS*Vd*ke故CSS是恒速連續(xù)給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)平均血藥濃度,應(yīng)該和預(yù)期的有效濃度相等。必要時(shí)可以按達(dá)到的CSS與預(yù)期的CSS比值調(diào)整劑量或給藥速度(RA)。
10)分次定時(shí)定量給藥時(shí),CSS上下波動(dòng)。當(dāng)每t1/2給藥一次時(shí),其峰值(CSS-max)與谷值(CSS-min)的比值為2,縮短給藥間隔可以減少CSS波動(dòng)。
11)每t1/2給藥一次時(shí),首次給予加倍劑量,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)收|集整理即負(fù)荷劑量(D1)可以立即達(dá)到CSS。