天然青霉素V，具有耐酸性質(zhì)，不易被胃酸破壞，可以口服。其結(jié)構(gòu)與青霉素G的差別在于6位酰胺側(cè)鏈?zhǔn)潜窖跫谆?，這就啟發(fā)人們在酰胺側(cè)鏈的α碳原子上尋找耐酸結(jié)構(gòu)。

　　青霉素V的側(cè)鏈上存在電負(fù)性的氧原子，主管藥師輔導(dǎo)精華醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)收集整理由于氧原子的誘導(dǎo)效應(yīng)，從而阻止了側(cè)鏈羰基電子向β-內(nèi)酰胺環(huán)轉(zhuǎn)移，增加了其對酸的穩(wěn)定性。根據(jù)這一原理設(shè)計合成了一些耐酸青霉素。其結(jié)構(gòu)特點是6位側(cè)鏈的α碳上都含有吸電子性的取代基。