初級藥師藥劑學(xué)輔導(dǎo)精華——藥劑學(xué)的任務(wù)

　　從藥物的研發(fā)過程來看，藥劑學(xué)研究的是一個藥品在被正式批準(zhǔn)用于臨床之前的最后階段的一部分藥學(xué)研究內(nèi)容，因此藥劑學(xué)處于藥物研究的下游工作。在開始藥物制劑研究之前，該藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或有效部分都已得到確證，原料的一般理化性質(zhì)研究和質(zhì)量控制方法也已完成，藥效學(xué)、藥理學(xué)及毒理學(xué)等性質(zhì)都已明確。如何將這些原料藥制成適宜的劑型，以優(yōu)質(zhì)（安全、有效、質(zhì)量可控、順應(yīng)性好）的制劑應(yīng)用于臨床，發(fā)揮預(yù)防、治療和診斷的作用是藥劑學(xué)的基本任務(wù)。由于疾病有急有緩，因而對劑型的要求各不相同。如對急診患者需藥效迅速，宜采用注射劑、氣霧劑等；有些藥物在胃腸道不穩(wěn)定，例如紅霉素在胃酸中5分鐘后只剩下3.5%的效價，硝酸甘油具有顯著的肝臟首過效應(yīng)，口服生物利用度只有8%，因此這兩種藥物都不宜按普通的口服劑型服用，前者可制成腸溶片服用，后者可采用舌下給藥；又有些藥物制成液體制劑后由于水解而不穩(wěn)定，因此宜采用固體制劑，如顆粒劑、片劑、注射用凍干粉針等；對于一些特殊病群的人，則劑型的設(shè)計要考慮病人的耐受性，例如普通片劑對老年和兒童吞咽困難，因此采用口腔速崩片效果比較好；有些病人難以保證按時服用（如老年癡呆癥），因此采用經(jīng)皮給藥系統(tǒng)比口服更能增加患者的順從性，一次用藥后能夠長時間的緩慢釋放藥物。

　　總之，由于臨床疾病、用藥對象、藥物和制劑的多樣性和特殊性，加之藥用輔料的種類繁多，使得劑型的研制不像食品烹調(diào)那樣具有更多的條理性。因此，在設(shè)計劑型時除了要滿足醫(yī)療需要外，還必須從藥物特點(diǎn)出發(fā)，綜合藥物的理化性質(zhì)、制劑的穩(wěn)定性、安全性、有效性、病人的順從性以及生產(chǎn)、質(zhì)量控制、運(yùn)輸、貯存等各方面進(jìn)行全面考慮。

　　綜合而言，藥劑學(xué)的任務(wù)包括如下五個方面：

　　1、研究藥劑學(xué)的基本理論和生產(chǎn)技術(shù)

　　藥劑學(xué)基本理論的研究對提高藥物制劑的生產(chǎn)技術(shù)水平，制成安全、有效、穩(wěn)定的制劑具有重要的意義。目前藥劑學(xué)已形成了一些基礎(chǔ)理論，如界面科學(xué)、粉體學(xué)理論、藥物穩(wěn)定性理論、藥物壓縮成型理論、固體制劑藥物釋放理論、藥物體內(nèi)代謝動力學(xué)模型理論等。這些理論來源于物理學(xué)、化學(xué)及生物學(xué)的一些基本理論，數(shù)十年來指導(dǎo)著藥劑學(xué)的發(fā)展和進(jìn)步。例如，用化學(xué)反應(yīng)動力學(xué)的基本原理可以預(yù)測藥物制劑的有效期；利用界面科學(xué)的基本理論指導(dǎo)和解決混懸液、乳狀液和其他各種微粒制劑的穩(wěn)定性現(xiàn)象；利用相變原理制備微球、微乳等藥物新劑型等等?？梢?，藥劑學(xué)基本理論的研究是一些劑型設(shè)計的基礎(chǔ)，而藥劑學(xué)技術(shù)是制劑成型的保障，它們對于劑型的改進(jìn)和完善，新劑型和新制劑的開發(fā)以及提高藥物制劑的產(chǎn)品質(zhì)量都有重要的指導(dǎo)作用。

　　2、新劑型的設(shè)計和開發(fā)

　　隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和生活水平的提高，原有的劑型和制劑已不能完全滿足人們的需要，普通的片劑、注射劑、丸劑和溶液劑等，已很難滿足高效、長效、低毒、緩釋、控釋、定位釋放的要求。因此，積極開發(fā)新劑型是藥劑學(xué)的一個重要任務(wù)?；谏?a href="http://serviciosjt.com/web/yaojixue/" target="_blank" title="藥劑學(xué)" class="hotLink">藥劑學(xué)、藥動學(xué)、時辰藥理學(xué)的原理，人們把劑型的設(shè)計視作為藥物的載體設(shè)計，即藥物應(yīng)用于臨床所需的載體，實際上就是目前發(fā)展的藥物傳輸系統(tǒng)（Drug Delivery System，DDS）。DDS強(qiáng)調(diào)定時、定位、定量的概念，在時控、位控和量控的指導(dǎo)原則下進(jìn)行制劑的處方設(shè)計和工藝學(xué)研究。目前，發(fā)展中的DDS有緩釋、控釋、靶向和自調(diào)式釋藥系統(tǒng)。這些新型給藥系統(tǒng)表現(xiàn)出多方面的優(yōu)點(diǎn)，如延長藥物在體內(nèi)的作用時間，增加藥物作用的持久性，降低或減少血藥濃度的峰谷現(xiàn)象，增加對病灶組織的選擇性，提高藥物的治療指數(shù)，減少毒副作用，增加病人的耐受性等等。此外，擴(kuò)大原料藥的制劑品種也是延長新藥專利保護(hù)期的有效手段。我國藥劑學(xué)的研究水平與發(fā)達(dá)國家相比差異較大，在新劑型的設(shè)計和開發(fā)方面更為突出。因此，積極開發(fā)新劑型和新制劑在我國藥劑學(xué)研究中具有十分重要的地位。

　　3、輔料、設(shè)備、工藝和技術(shù)的革新

　　輔料、制備技術(shù)和設(shè)備是構(gòu)成一個理想劑型和優(yōu)良制劑不可缺少的三大支柱。無論是速崩制劑、緩控釋制劑，還是靶向制劑，首先必須選擇理想的輔料?？梢哉f，沒有優(yōu)質(zhì)的輔料，就無法實現(xiàn)藥劑學(xué)的發(fā)展任務(wù)。新劑型的開發(fā)更是離不開新輔料的產(chǎn)生。我國藥典收載了不少藥用輔料，但遠(yuǎn)不能適應(yīng)新劑型的開發(fā)。國外已有上市的微球、脂質(zhì)體的產(chǎn)品，但我國至今尚無藥用級的相關(guān)輔料。此外，在產(chǎn)品的質(zhì)量和性能方面遠(yuǎn)不如發(fā)達(dá)國家，如我國目前主要采用濕法制粒制備片劑，而國外多采用直接壓片，其關(guān)鍵在于所用輔料的物性。

　　自1969年第22屆世界衛(wèi)生組織大會提出《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）以來，藥品生產(chǎn)設(shè)備在高效的同時如何符合GMP的要求，已成為制劑機(jī)械設(shè)備發(fā)展的前提。為了獲得對藥品質(zhì)量的更大保障和用藥安全，制藥機(jī)械和設(shè)備是向一機(jī)多用、多機(jī)聯(lián)動和高度自動控制的方向發(fā)展。改進(jìn)和研制制藥機(jī)械和設(shè)備不僅推進(jìn)了新劑型的發(fā)展，而且可以提高生產(chǎn)效率，降低成本。

　　新輔料和新設(shè)備將帶來新的工藝和新技術(shù)。例如，采用擠出一滾圓機(jī)可集混合、擠壓過篩、切割滾圓和干燥于一體，一步制得微丸。又如固體分散體技術(shù)、球形結(jié)晶技術(shù)、環(huán)糊精飽和技術(shù)等都在提高制劑質(zhì)量或制備新型制劑方面取得了成功。

　　4、整理和開發(fā)中藥現(xiàn)代制劑

　　中醫(yī)中藥有幾千年歷史，是我國的偉大文化寶庫之一。開發(fā)中藥現(xiàn)代制劑，不僅可以提高中藥療效，改善中藥制劑質(zhì)量，而且對提升我國中醫(yī)藥文化傳統(tǒng)無疑具有重大意義。明代李時珍在《本草綱目》中共記載了11096個偏方，涉及的劑型達(dá)130多種。然而，目前在我國沿用的劑型不到30種，絕大多數(shù)在繼承中流失或遺漏。因此，我國的藥劑工作人員今后在這方面均有不少工作可做，除了在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下繼承、整理和發(fā)展中藥的傳統(tǒng)劑型，還應(yīng)運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)知識大力開發(fā)中藥的新劑型，如上所述的中藥緩釋制劑和中藥靶向制劑等。

　　5、制劑設(shè)計理論的推廣應(yīng)用

　　一種良好的劑型設(shè)計必須有客觀的科學(xué)基礎(chǔ)。利用生物藥劑學(xué)的原理，深入開展藥物的吸收、分布、代謝和排泄等體內(nèi)過程的研究，尋求指導(dǎo)制劑設(shè)計已是為人熟知的事實。在藥劑學(xué)實驗和劑型開發(fā)的階段，如何逐步擺脫經(jīng)驗式的摸索方式，減少工作的盲目性，提高工作效率也是藥劑學(xué)的研究任務(wù)之一。醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)收集整理近年來，除了應(yīng)用正交設(shè)計、均勻設(shè)計等數(shù)學(xué)方法外，采集專家經(jīng)驗，建立制劑設(shè)計專家系統(tǒng)，實現(xiàn)劑型和制劑處方設(shè)計的計算機(jī)人工智能化，建立人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)是一個非常值得探索的工作。