間接作用的化學(xué)致癌物質(zhì),醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)整理如下:
1、多環(huán)芳烴:存在于石油、煤焦油中。致癌性特別強(qiáng)的有3,4-苯并芘,1,2,5,6-雙苯并蒽,3-甲基膽蒽及9,10-二甲苯蒽等。這些致癌物質(zhì)在使用小劑量時(shí)即能在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物引起惡性腫瘤,如涂抹皮膚可引起皮膚癌,皮下注射可引起纖維肉瘤等。3,4-苯并芘是煤焦油的主要致癌成分,還可由于有機(jī)物的燃燒而產(chǎn)生。它存在于工廠排出的煤煙、煙草點(diǎn)燃后的煙霧中。近幾十年來肺癌的發(fā)生率之日益增加,公認(rèn)與吸煙和工業(yè)城市嚴(yán)重的大氣污染有密切關(guān)系。此外,據(jù)調(diào)查,煙熏和燒烤的魚、肉等食品中也含有多環(huán)芳烴,這可能和某些地區(qū)胃癌的發(fā)病率較高有一定關(guān)系。多環(huán)芳烴在肝經(jīng)細(xì)胞色素氧化酶P450系統(tǒng)氧化成環(huán)氧化物,后者以其親電子基因(不飽和的C-C鍵)與核酸分子以共價(jià)健結(jié)合而引起突變。
2、芳香胺類與氨基偶氮染料:致癌的芳香胺類,如乙荼胺、聯(lián)苯胺、4-氨基聯(lián)苯等,與印染廠工人和橡膠工人的膀胱癌發(fā)生率較高有關(guān)。氨基偶氮染料,如以前在食品工業(yè)中曾使用過的奶油黃(二甲基氨基偶氮苯,可將人工奶油染成黃色的染料)和猩紅,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可引起大白鼠的肝細(xì)胞性肝癌。以上兩類化學(xué)致癌物主要在肝代謝。芳香胺的活化是在肝通過細(xì)胞色素氧化酶P450系統(tǒng)使其N端羥化形成羥胺衍生物,然后與葡萄糖醛酸結(jié)合成葡萄糖苷酸從泌尿道排出,并在膀胱水解釋放出活化的羥胺而致膀胱癌。
3、亞硝胺類:亞硝胺類物質(zhì)致癌譜很廣,可在許多實(shí)驗(yàn)動(dòng)物誘發(fā)各種不同器官的腫瘤。但是近年來引起很大興趣的主要是可能引起人體胃腸癌或其它腫瘤。亞硝酸鹽可作為肉、魚類食品的保存劑與著色劑進(jìn)入人體;也可由細(xì)菌分解硝酸鹽產(chǎn)生。在胃內(nèi)的酸性環(huán)境下,亞硝酸鹽與來自食物的各種二級(jí)胺合成亞硝胺。我國(guó)河南林縣的流行病學(xué)調(diào)查表明,該地食管癌發(fā)病率很高與食物中的亞硝胺高含量有關(guān)。亞硝胺在體內(nèi)經(jīng)過羥化作用而活化,形成有很強(qiáng)的反應(yīng)性的烷化碳離子而致癌。
4、真菌毒素:黃曲霉菌廣泛存在于高溫潮濕地區(qū)的霉變食品中,尤以霉變的花生、玉米及谷類含量最多。黃曲霉毒素有許多種,其中黃曲霉毒素B1(aflatoxinB1)的致癌性最強(qiáng),據(jù)估計(jì)其致癌強(qiáng)度比奶油黃大900倍,比二甲基亞硝胺大75倍,而且化學(xué)性很穩(wěn)定,不易被加熱分解,煮熟后食入仍有活性。黃曲霉毒素B1的化學(xué)結(jié)構(gòu)為異環(huán)芳烴,在肝通過肝細(xì)胞內(nèi)的混合功能氧化酶氧化成環(huán)氧化物而致突變。這種毒素主要誘發(fā)肝細(xì)胞性肝癌。我國(guó)和南非肝癌高發(fā)區(qū)的調(diào)查都顯示黃曲霉毒素B1在食物中的污染水平與肝癌的發(fā)病率有關(guān)。但這些地區(qū)同時(shí)也是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高發(fā)區(qū)。在HBV感染與黃曲霉毒素B1污染之間的關(guān)系方面,分子生物學(xué)的研究表明,黃曲霉毒素B1的致突變作用是使腫瘤抑制基因p53發(fā)生點(diǎn)突變而失去活性,而HBV感染所致的肝細(xì)胞慢性損傷和由此引起的肝細(xì)胞持續(xù)再生為黃曲霉毒素B1的致突變作用提供了有利的條件。因此HBV感染與黃曲霉毒素B1的協(xié)同作用是我國(guó)肝癌高發(fā)地區(qū)的主要致癌因素。此外,也已證明,在我國(guó)食管癌高發(fā)地區(qū)居民食用的酸菜中分離出的白地霉菌,其培養(yǎng)物有促癌或致癌作用。