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青蒿素及其衍生物的藥理作用

青蒿素(Artemisinin)口服吸收迅速完全,有首過消除,導(dǎo)致血藥濃度較低。吸收后廣泛分布于各組織中,也易透過血腦屏障進(jìn)入腦組織,故對腦型瘧有效。體內(nèi)代謝快,有效血藥濃度維持時(shí)間短。

青蒿素通過產(chǎn)生自由基,破壞瘧原蟲的生物膜、蛋白質(zhì)等,使之死亡。本藥高效、速效、低毒,對紅細(xì)胞內(nèi)期原蟲有效,對間日瘧和惡性瘧,包括耐氯喹蟲株均有強(qiáng)大而快速的殺滅作用,但對紅外期瘧原蟲無效。因而主要用于控制癥狀。

臨床用于控制間日瘧和惡性瘧的癥狀以及耐氯喹蟲株的治療,也用于治療兇險(xiǎn)型惡性瘧如腦型瘧和黃疸型瘧疾。該藥可以單用,但應(yīng)用后復(fù)發(fā)率較高,與伯氨喹等合用可降低復(fù)發(fā)率。瘧原蟲可對青蒿素產(chǎn)生耐藥性,醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理通過連續(xù)用藥5~7日,或合用周效磺胺和乙胺嘧啶可抑制耐藥性的發(fā)生。

本品在常規(guī)治療劑量下安全性高,不良反應(yīng)少。有消化道反應(yīng),偶見四肢麻木感、心動過速和血清門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增高。動物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有神經(jīng)毒性、骨髓抑制、肝損害及胚胎毒性作用。

對青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造后,形成蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯、雙氫青蒿素等,均用于抗瘧疾治療。其療效、不良反應(yīng)等均與青蒿素相似。

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