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塞來昔布的藥理作用-藥理學

2013-03-22 11:06 醫(yī)學教育網(wǎng)
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藥品英文名:

Celecoxib

藥品別名:

塞來西布、西樂葆、賽來考西、Celebrex藥物劑型:膠囊:100mg,200mg.

藥理作用:

塞來西布是具有獨特作用機制的新一代解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,能特異性抑制環(huán)氧化酶-2(COX-2)。炎癥刺激誘導環(huán)氧化酶-2生成,從而導致炎性前列腺素類物質(zhì)的合成和聚積,尤其是前列腺素E2,可引起炎癥、水腫和疼痛。而本藥可通過抑制環(huán)氧化酶-2阻止炎性前列腺素類物質(zhì)的產(chǎn)生,達到抗炎、鎮(zhèn)痛及退熱作用。體外及體內(nèi)試驗表明,塞來西布與基礎表達的環(huán)氧化酶-1(COX-1)的親和力極弱,治療劑量的塞來西布不影響由COX-1激活的前列腺素類特質(zhì)的合成。因此不干擾組織中與COX-1相關的正常生理過程,尤其在胃、腸、血小板和腎等組織中。

藥動學:

空腹給藥吸收良好,約2~3h達到血漿峰濃度,膠囊口服后的生物利用度為口服混懸液后生物利用度的99%(混懸液為口服利用的最佳劑型)。進食(尤其是高脂食物)可延遲本藥的吸收,峰時間(tmax)延至4h,生物利用度增加約20%.本藥的血漿蛋白結合率與濃度無關,在治療血漿濃度時,血漿蛋白結合率約為97%.塞來西布在組織中廣泛分布,連續(xù)給藥5天內(nèi)達到其穩(wěn)態(tài)分布容積均值,約為500L/70kg.本藥可通過血-腦脊液屏障。在肝臟內(nèi)經(jīng)羥化,氧化和葡萄糖醛酸化進行代謝。清除主要通過肝臟進行,少于1%的藥物以原形從尿中排出。多劑服藥后清除半衰期為8~12h,清除率約為每分鐘500ml.在大于65歲的人群中,塞來西布的峰濃度(Cmax)和血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)均值增加1.5~2倍。這種增加主要與體重相關(而非與年齡相關)。在低體重患者中,塞來西布的血藥濃度較高,因此在平均體重較年輕人群低的老年人群中,本藥的血藥濃度較高。在老年女性中,本藥的血藥濃度與老年男性相比有輕度增高的趨勢。

適應癥:

用于急性期或慢性期骨關節(jié)炎和類風濕性關節(jié)炎的對癥治療。

禁忌癥:

1.出血性紫癜者禁用。

2.對本品和其他非甾體消炎藥或磺胺類過敏者、哺乳期婦女、孕婦禁用。

3.有過敏反應史如過敏性休克、皮疹、蕁麻疹、血管性水腫、支氣管痙攣、嚴重鼻炎病史者禁用。

4.嚴重肝腎功能不全者不宜使用本品。

5.哮喘患者。

注意事項:

如出現(xiàn)藥物過量應采取支持療法,血液透析不能有效清除過量藥物。疑有P450CYP2C9代謝不良者,本品的血藥濃度可能升高而致毒性反應,應慎用。

不良反應:

1.較常見的有頭痛、上呼吸道感染、消化不良、腹瀉、腹痛、鼻竇炎、意外操作損傷、腰痛。失眠、咽炎、胃腸脹氣、皮疹、周圍水腫、鼻炎和頭暈。

2.極少出現(xiàn)ALT,AST上升。

3.包括過敏樣反應(anaphylactoid reactions)在內(nèi)的敏感反應可能致死,如有可察覺的跡象,應立即停藥,進行及時救治。

4.本品可能與其他非甾體消炎藥或磺胺類藥物存在交叉過敏反應,應予注意。

5.本品引起消化性潰瘍和出血的風險雖比其他非甾體消炎藥小,但可能性,甚至穿孔的可能性是存在的。

6.本品對腎的影響與原型非甾體消炎藥相似,應考慮對腎的直接損傷和間接影響(即前列腺素維持腎血流灌注的失代償)。特別處于這種風險中的患者包括心衰、肝腎功能不全或脫水,或接受利尿劑或ACEI的患者以及老年患者。

7.偶見體液潴留和水腫。已存在水腫、高血壓或心衰的患者應慎用本品,注意觀察。

用法用量:

1.治療骨關節(jié)炎,成人口服每天200mg,1次或2次分服。

2.治療類風濕性關節(jié)炎:成人口服100~200mg,每天2次。

3.治療以上兩種疾病,使用200mg,每天2次,并不比100mg,每天2次的療效更好;不過,對某些類風濕性關節(jié)炎患者,200mg,每天2次,確可收到更好的療效。

藥物相應作用:

1.酶抑制劑如氟康唑等可能使本品的血藥濃度升高;反之,酶誘導劑如巴比土酸鹽或利福平等可能使本品的血藥濃度降低。

2.被P450CYP2D6代謝的藥物如恩卡尼可能與本品存在潛在的藥動學相互作用。

3.與非甾體消炎藥存在藥理學相互作用。本品合用阿司匹林比單用本品更易引起胃腸道出血。

4.本品與鋰存在藥動學相互作用。

5.本品合用華法林可能引起出血。

6.抗酸劑(如鋁劑和鎂劑)能使塞來西布的吸收降低10%,但并不影響其臨床作用。

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