本品用藥注意事項(xiàng)和利福平,異煙肼,乙胺丁醇和吡嗪酰胺各藥品使用中的注意事項(xiàng)相同。
建議患者應(yīng)不間斷治療。
損害肝功能,營(yíng)養(yǎng)不良,酗酒
利福平,異煙肼,乙胺丁醇,吡嗪酰胺主要在肝臟代謝,故在服用過(guò)程中通常會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高,高于正常范圍的上限(ULN)。在剛開(kāi)始治療的前幾周可能會(huì)出現(xiàn)肝功能紊亂,但無(wú)需中斷治療,在治療的第三個(gè)月會(huì)自然恢復(fù)到正常范圍。
使用利福平時(shí),雖然常出現(xiàn)輕度轉(zhuǎn)氨酶升高,但黃疸或肝炎卻極少見(jiàn)。在同時(shí)服用異煙肼和利福平的患者中,堿性磷酸酶升高主要是利福平引起,而轉(zhuǎn)氨酶升高則可能由
異煙肼,利福平,吡嗪酰胺分別引起的,或者是三者聯(lián)合作用而引起的。
肝功能損害的患者在治療時(shí)應(yīng)當(dāng)慎用,并嚴(yán)格進(jìn)行藥物監(jiān)護(hù)。在這些患者中應(yīng)當(dāng)
進(jìn)行仔細(xì)的肝功能監(jiān)測(cè),尤其是出現(xiàn)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(SGPT/ALAT)和血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(SGOT/ASAT)時(shí),治療前和治療中每一周或每?jī)芍苓M(jìn)行肝功能監(jiān)測(cè)。如果出現(xiàn)肝細(xì)胞損害的癥狀應(yīng)立即停藥。
膽紅素和/或轉(zhuǎn)氨酶中度升高不必停止治療;但在對(duì)肝功能反復(fù)測(cè)試之后,應(yīng)當(dāng)
對(duì)膽紅素和/或轉(zhuǎn)氨酶的變化趨勢(shì)并與患者的臨床身體狀況聯(lián)系起來(lái)做出判斷。
當(dāng)患者出現(xiàn)黃疸或轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)其正常范圍上限(ULN)的3倍時(shí),建議停止使用異煙肼。為了便于這種臨床情況的治療,應(yīng)更換復(fù)合型藥物的本品,而使用單一成
份的利福平,異煙肼,吡嗪酰胺或乙胺丁醇。
如果肝功能未能恢復(fù)正?;蜣D(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常范圍上限的5倍,應(yīng)當(dāng)停用利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。為了有利于治療,應(yīng)將固定劑量復(fù)合制劑的本品更換為單一成份藥物制劑。
在使用異煙肼時(shí),對(duì)有慢性肝疾病的患者應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)。異煙肼可以導(dǎo)致嚴(yán)重的、甚至是致命的肝炎,這一情況可能在使用其治療后的數(shù)月內(nèi)發(fā)生。雖然由于使用異煙肼所導(dǎo)致的肝細(xì)胞毒性反應(yīng)在20歲左右的患者中罕見(jiàn),但其發(fā)生頻率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加,在50歲以上的患者中發(fā)生幾率達(dá)到3%。嚴(yán)密的肝功能監(jiān)測(cè)會(huì)使肝細(xì)胞毒性反應(yīng)的發(fā)病率降低。應(yīng)該監(jiān)測(cè)患者和肝炎發(fā)生有關(guān)的前兆癥狀,如:疲勞、虛弱、不適、厭食、惡心、嘔吐。一旦這些癥狀出現(xiàn),或發(fā)現(xiàn)肝損害,應(yīng)立即停止藥物治療。若繼續(xù)應(yīng)用本品治療則可能加重肝損害程度。
慢性肝疾病患者同慢性酒精中毒和營(yíng)養(yǎng)不良的患者一樣,在使用本品治療結(jié)核時(shí)應(yīng)盡可能的減少本品對(duì)肝臟的損害。如果抗結(jié)核治療是必需的,那么利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇的劑量應(yīng)該調(diào)整,而本品不適用于此類(lèi)患者。
由于服用高劑量的異煙肼能使?fàn)I養(yǎng)不良或老年患者維生素B6生成不足,故補(bǔ)充維生素B6可能是必要的。
損害腎功能
嚴(yán)重腎功能不全的患者,異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇消除緩慢,使體內(nèi)藥物濃度升高,不良反應(yīng)增加,中度腎功能損害的患者(肌酸酐清除率30-60ml/min)應(yīng)慎用本品。
痛風(fēng)
有痛風(fēng)病史的患者在應(yīng)用吡嗪酰胺、乙胺丁醇時(shí)應(yīng)慎用。服用期間定期檢查血尿酸。當(dāng)患者有痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎時(shí)應(yīng)停藥。
血液病
當(dāng)延長(zhǎng)治療時(shí)程,以及治療有肝功能紊亂的患者時(shí),應(yīng)該做全血細(xì)胞檢查。一旦出現(xiàn)紫癜或血小板減少時(shí)應(yīng)立即停用利福平。吡嗪酰胺可能會(huì)影響凝血時(shí)間或血管完整性,應(yīng)告知有咳血癥狀的患者。
糖尿病
已有報(bào)道,糖尿病患者服用異煙肼,將增加控制糖尿病病情的難度。
由于異煙肼和乙胺丁醇有神經(jīng)毒性作用,故在治療有驚厥病史患者時(shí),應(yīng)嚴(yán)密觀
察。
神經(jīng)病
有外周或視神經(jīng)炎的患者應(yīng)慎用。當(dāng)患者有酗酒史時(shí),應(yīng)定期做神經(jīng)系統(tǒng)方面的檢查。補(bǔ)充維生素B6能延緩或降低異煙肼對(duì)患者神經(jīng)系統(tǒng)的損害,尤其是年老和營(yíng)養(yǎng)不良的患者。維生素B6的劑量應(yīng)在執(zhí)業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥。
在應(yīng)用利福平治療的過(guò)程中,應(yīng)采用另外的非激素法避孕。
酒精
在應(yīng)用本品治療期間,患者應(yīng)戒酒。
實(shí)驗(yàn)室檢查
在治療前和治療過(guò)程中應(yīng)定期做全血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查、肝功能檢查(SGPT/ALAT,SGOT/ASAT)、腎功能檢查和尿酸監(jiān)測(cè)等。在應(yīng)用乙胺丁醇治療時(shí),建議做視力檢查。
合并用藥
利福平是細(xì)胞色素P450系統(tǒng)的有效誘導(dǎo)劑,可促進(jìn)合并用藥的藥物代謝,使血藥濃度降低,藥效減弱。如果有能力監(jiān)測(cè)藥物在肝臟代謝并進(jìn)行劑量調(diào)整,該藥仍可以與利福平合用。
本品不適合與下列藥物合用:奈韋拉平、辛伐他汀、口服避孕藥和利托那韋(當(dāng)?shù)蛣┝坑盟帟r(shí),血藥濃度會(huì)明顯降低)。本品會(huì)輕度影響服藥者的駕駛能力和使用機(jī)器的能力。乙胺丁醇引起的精神錯(cuò)亂、定向力障礙、幻覺(jué)、眩暈、不適和視覺(jué)障礙等不良反應(yīng)可能影響服藥者駕駛和使用機(jī)器的能力。
禁用于妊娠前3個(gè)月的孕婦。如果藥品可能對(duì)患者有益,應(yīng)考慮該治療方案。只有當(dāng)對(duì)母親的潛在益處大于對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí),才能使用本品。
1.利福平
在公布的有限的關(guān)于妊娠期使用的臨床數(shù)據(jù)表明,不會(huì)增加胎兒致畸的可能性。利福平能透過(guò)胎盤(pán)。在妊娠期的最后幾周使用利福平能導(dǎo)致母體和新生兒的產(chǎn)后出
血。動(dòng)物研究表明劑量≥150mg/kg時(shí),會(huì)出現(xiàn)生殖毒性。
2.異煙肼
據(jù)有限數(shù)據(jù)顯示,本品未出現(xiàn)預(yù)期的先天性致畸。能透過(guò)胎盤(pán),對(duì)幼兒產(chǎn)生神經(jīng)
毒性作用,動(dòng)物研究表明有生殖毒性。
3.吡嗪酰胺
未見(jiàn)關(guān)于吡嗪酰胺的動(dòng)物生殖毒性研究,妊娠婦女服用吡嗪酰胺是否對(duì)胎兒有損害,尚未證實(shí)。
4.乙胺丁醇
能透過(guò)胎盤(pán),并可能導(dǎo)致胎兒的血藥濃度為母體的30%。有限的臨床數(shù)據(jù)表明不會(huì)增加人體內(nèi)胎兒致畸的可能性,動(dòng)物研究表明有潛在致畸危險(xiǎn)。
推薦在妊娠期的最后一個(gè)月,母體及分娩后新生兒口服維生素K,因利福平可導(dǎo)致母體及新生兒出血。
由于異煙肼對(duì)幼兒可能產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用,妊娠期間需要補(bǔ)充維生素B6。
利福平,異煙肼,吡嗪酰胺和乙胺丁醇能進(jìn)入乳汁,但尚未觀察到對(duì)哺乳嬰兒的不良反應(yīng)。但鑒于異煙肼和乙胺丁醇在理論上會(huì)有神經(jīng)毒性作用,服藥期間建議不要進(jìn)行哺乳。
本品不宜用于兒童。
老年人往往伴有生理性腎功能減退,故應(yīng)按腎功能調(diào)整用量?;蜃襻t(yī)囑。