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抗瘧藥的特點(diǎn)

2010-11-02 16:23  來源:醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)    打印 | 收藏 |
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  抗瘧藥(antimalarialdrugs)是防治瘧疾的重要手段,F(xiàn)有抗瘧藥中尚無一種能對瘧原蟲生活史的各個(gè)環(huán)節(jié)都有殺滅作用。因此,必須了解各種抗瘧藥對瘧原蟲生活史的不同環(huán)節(jié)的作用,以便根據(jù)不同目的正確選擇藥物。

  使人致病的瘧原蟲主要有三種:惡性瘧、間日瘧和三日瘧。后二者又稱良性瘧。

  1.瘧原蟲的生活史可分為雌按蚊體內(nèi)的有性生殖階段和人體內(nèi)的無性生殖階段

  (1)原發(fā)性紅細(xì)胞外期:受感染按蚊叮咬人時(shí),將其唾液中的子孢子輸入人體。要30分鐘內(nèi)子孢子即侵入肝細(xì)胞中開始其紅細(xì)胞前期發(fā)育和裂體增殖。經(jīng)過10~14天,生成大量裂殖子。此期不發(fā)生癥狀,為瘧疾的潛伏期。對此期有殺滅作用的藥物,如乙胺嘧啶,可起病因預(yù)防作用。

  (2)紅細(xì)胞內(nèi)期:原發(fā)性紅細(xì)胞外期在肝細(xì)胞內(nèi)生成的大量裂殖子破壞肝細(xì)胞而進(jìn)入血液,侵入紅細(xì)胞,經(jīng)滋養(yǎng)體發(fā)育成裂殖體,并破壞紅細(xì)胞,釋放出大量裂殖子及其代謝產(chǎn)物,再加上紅細(xì)胞破壞產(chǎn)生的大量變性蛋白,至一定程度,刺激機(jī)體,引起寒戰(zhàn)、高熱等癥狀。從紅細(xì)胞內(nèi)逸出的裂殖子又復(fù)進(jìn)入紅細(xì)胞進(jìn)行發(fā)育。如此周而復(fù)始,每完成一個(gè)無性生殖周期,引起一次癥狀發(fā)作。不同種的瘧原蟲完成無性生殖周期所需時(shí)間不同:惡性瘧36~48小時(shí),間日瘧48小時(shí),三日瘧72小時(shí)。對此期瘧原蟲有殺滅作用的藥物,如氯喹、奎寧、青蒿素等,有控制癥狀發(fā)作和癥狀抑制性預(yù)防作用。

 。3)繼發(fā)性紅細(xì)胞外期:間日瘧原蟲在進(jìn)行紅細(xì)胞內(nèi)期無性生殖時(shí),醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)收集|整理在肝細(xì)胞內(nèi)仍有瘧原蟲生長、發(fā)育。此時(shí)肝細(xì)胞內(nèi)瘧原蟲的來源尚無定論。有認(rèn)為來源于原發(fā)性紅細(xì)胞外期生成的裂殖子。但近又證明,間日瘧原蟲的子孢子在遺傳學(xué)上有不同的兩個(gè)型,即速發(fā)型子孢子和遲發(fā)型子孢子。它們同時(shí)進(jìn)入肝細(xì)胞,速發(fā)型子孢子完成原發(fā)性紅細(xì)胞外期后,即全部由肝細(xì)胞釋放,進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)期。而遲發(fā)型子孢子則在相當(dāng)長的時(shí)間內(nèi)處于休眠狀態(tài)(稱休眠子),然后才開始并完成其紅細(xì)胞外期裂體增殖,并向血液釋放裂殖子,引起間日瘧復(fù)發(fā)。能殺滅繼發(fā)性紅細(xì)胞外期的藥物,如伯氨喹,對間日瘧有根治(阻止復(fù)發(fā))作用。惡性瘧和三日瘧原蟲無繼發(fā)性紅細(xì)胞外期,故無須用藥進(jìn)行根治。

  2.雌按蚊體內(nèi)的有性生殖階段

  紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲一方面不斷進(jìn)行裂體增殖,同時(shí)也產(chǎn)生雌、雄配子體。按蚊在吸入血時(shí),雌、雄配子體隨血液進(jìn)入蚊體。二者結(jié)合成合子,進(jìn)一步發(fā)育產(chǎn)生子孢子,移行至唾液腺內(nèi),成為感染人的直接傳染源。能抑制雌、雄配子體在蚊體內(nèi)發(fā)育的藥物,如乙胺嘧啶,則有控制瘧疾傳播和流行的作用。

  當(dāng)前防治瘧疾所遇到的最大困難是惡性瘧原蟲對抗瘧藥,特別是對氯喹,其次是對奎寧、乙胺嘧啶等產(chǎn)生耐藥性。而且耐氯喹的蟲株常對乙胺嘧啶和周效磺胺等有交叉耐藥性。惡性瘧是流行最廣、對人類危害性最大的一種疾病。因此亟需尋找新型抗瘧藥。近國外報(bào)道鈣拮抗藥(包括粉防己堿)與氯喹合用,能部分恢復(fù)瘧原蟲對氯喹的敏感性。

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