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[感染與傳染病學(xué)]流行性腦脊髓膜炎

  【概述】

  流行性腦脊髓膜炎(epidemic cerebrospinal meningitis)是由腦膜炎雙球菌引起的化膿性腦膜炎。致病菌由鼻咽部侵入血循環(huán),形成敗血癥,最后局限于腦膜及脊髓膜,形成化膿性腦脊髓膜病變。主要臨床表現(xiàn)有發(fā)熱、頭痛、嘔吐、皮膚瘀點(diǎn)及頸項(xiàng)強(qiáng)直等腦膜刺激征。腦脊液呈化膿性改變。

  【診斷】

  凡在流行季節(jié)突起高熱、頭痛、嘔吐,伴神志改變,體檢皮膚、粘膜有瘀點(diǎn)、瘀斑,腦膜刺激征陽性者,臨床診斷即可初步成立。確診有賴于腦脊液檢查及病原菌發(fā)現(xiàn),免疫學(xué)檢查有利于及早確立診斷。

  【治療措施】

  (一)普通型流腦的治療

  1.抗菌治療

 ?、呕前匪帲鸿b于我國(guó)所流行的A群菌株大多對(duì)磺胺藥敏感,故仍為首選。磺胺嘧啶的吸收、排泄均較緩慢,腦脊液中的藥物濃度約為血濃度的40%~80%.首次劑量為40~80mg/kg,分4次口服或靜脈注入。原藥在偏酸性的尿液中易極出結(jié)晶,可損傷腎小管而引起結(jié)晶尿、血尿、腰痛、少尿、尿閉,甚至尿毒癥。應(yīng)用時(shí)給予等量碳酸氫鈉及足量水分(使成人每日尿量保持在1200ml以上)。應(yīng)用磺胺嘧啶后24~48小時(shí)后一般情況即有顯著進(jìn)步,體溫下降,神志轉(zhuǎn)清,腦膜刺激征于2~3天內(nèi)減輕而逐漸消失。若治療后48小時(shí)癥狀仍不減輕,體溫不降,則應(yīng)考慮由耐藥菌引致的可能,需及時(shí)改換藥物。

 ?、魄嗝顾丶奥让顾兀阂韵虑闆r應(yīng)采用青霉素G,①單用磺胺藥后出現(xiàn)明顯血尿,或原有腎功能不全、嚴(yán)重失水、少尿、無尿者;②單用磺胺藥后24~48小時(shí)病情未見好轉(zhuǎn)者;③藥敏試驗(yàn)示菌株對(duì)磺胺藥耐藥者。成人青霉素G用量為每日800萬~1200萬u,兒童每日為20萬u/kg;鞘內(nèi)無需同用。如患者對(duì)青霉素類過敏,則可改用氯霉素,氯霉素易透過血腦屏障,腦脊液濃度為血清濃度的30%~50%.首劑為50mg/kg,繼而每日給予50~100mg/kg,成人每日最高量可達(dá)4g,分次靜滴或口服。應(yīng)密切注意氯霉素對(duì)骨髓的抑制作用。

 ?、瞧渌股兀喊逼S青霉素亦可應(yīng)用,劑量為每日150mg/kg,分次靜滴。本藥和氯霉素對(duì)腦膜炎球菌、肺炎球菌和流感桿菌均有抗菌活性,適用于病原菌尚未明顯的嬰兒病例。

  2.對(duì)癥治療 高熱時(shí)可用酒精擦浴,安乃近滴鼻或小劑量安乃近肌肉注射。頭痛可酌情用可待因、阿司匹林,或用高滲葡萄糖靜注。驚厥時(shí)可用副醛0.2ml/kg肌注,或用10%水合氯醛灌腸,成人每次20ml.鎮(zhèn)靜劑不宜過大,以免影響病情的觀察。

 ?。ǘ┍┌l(fā)型腦膜炎球菌敗血癥的治療

  1.抗菌治療 以青霉素G為主,每日劑量為20萬~40萬u/kg,成人每日2000萬u,分次靜滴。

  2.抗體克治療

  ⑴擴(kuò)充血容量及糾正酸中毒 參見51節(jié)“感染性休克”節(jié)。

  ⑵血管活性藥物的應(yīng)用 在擴(kuò)充血容量和糾正酸中毒后,如休克仍未糾正,可應(yīng)用血管活性藥物。凡病人面色蒼灰,皮膚呈花斑及眼底動(dòng)脈痙攣者,應(yīng)選用血管擴(kuò)張藥物,首選副作用較小的山莨菪堿(654-2),因其有抗交感胺,直接舒張血管的作用;此外,尚有穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜、解除支氣管痙攣、減少支氣管分泌等作用,而極少引起中樞興奮。山莨菪堿的每次劑量為0.3~0.5mg/kg,重癥患兒可增至1~2mg/kg,靜脈注射,每10~20分鐘1次。如無山莨菪堿,也可用阿托品代替(劑量每次0.03~0.05mg/kg),一般經(jīng)數(shù)次注射后,如面色紅潤(rùn)、微循環(huán)改善、尿量增多、血壓回升,即可延長(zhǎng)給時(shí)間,減少劑量并逐漸停用。如應(yīng)用山莨菪堿或阿托品5~10次無效,可改用異丙腎上腺素、間羥胺與多巴胺聯(lián)合或芐胺唑啉與去甲腎上腺素聯(lián)合。

  3.強(qiáng)心藥及腎上腺皮質(zhì)激素的應(yīng)用 詳見51節(jié)“感染性休克”節(jié)。[醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集整理]

  4.抗DIC的治療 若休克經(jīng)綜合治療后不見好轉(zhuǎn),出血點(diǎn)即使未見增加,也應(yīng)考慮有DIC存在,應(yīng)作有關(guān)凝血及纖溶的檢查,并開始肝素治療。若皮膚瘀點(diǎn)不斷增多,且有融合成瘀斑的趨勢(shì),不論有無休克,均可應(yīng)用肝素。首次劑量為1.5mg/kg,靜脈推注或置于100ml溶液內(nèi)緩慢靜滴,以后每4~6小時(shí)靜滴1mg/kg一次。療程不宜過長(zhǎng),病情好轉(zhuǎn)后即可停藥,一般療程為1~2日。使用肝素時(shí)應(yīng)作試管法凝血時(shí)間測(cè)定,控制在正常值的2倍左右(15~30分鐘)。治療中若出現(xiàn)嚴(yán)重出血,應(yīng)立即靜注硫酸魚精蛋白,后者1mg可中和1mg(125u)肝素。

  重癥休克時(shí)纖維蛋白溶酶增多,使血管內(nèi)纖維蛋白溶解而加重出血,故處理大片出血的患者,可于肝素化后給予6-氨基已酸,劑量為4~6g,置于100ml葡萄糖溶液中靜滴,于30分鐘內(nèi)滴完。

 ?。ㄈ┍┌l(fā)型腦膜腦炎的治療

  1.抗生素的選用同暴發(fā)型敗血癥型。

  2.脫水劑的應(yīng)用 以甘露醇為主,每次1~2g/kg(20%)。根據(jù)情況每4~6或8小時(shí)靜脈快速滴注或推注一次,宜至呼吸、血壓恢復(fù)正常、瞳孔等大及其他顱內(nèi)高壓癥狀好轉(zhuǎn)為止。脫水時(shí)應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充液體、鉀鹽等,以保持輕度脫水狀態(tài)為宜。甘露醇可與速尿40~100mg合用,亦可與50%葡萄糖交替使用,每次40~60ml.

  3.呼吸衰竭的處理 須加強(qiáng)脫水治療,給予吸氧、吸痰、頭部降溫以防治腦水腫、防止腦疝及呼吸衰竭的發(fā)生。如已發(fā)生,可給予山梗菜堿、尼可剎米、回蘇靈、利他林等呼吸中樞興奮劑,大劑量山莨菪堿(每次2~3mg/kg)靜注可改善微循環(huán),減輕腦水腫,激素也有降低顱內(nèi)壓的作用,療程不超過3天。高熱和頻繁驚厥者可用亞冬眠療法。呼吸停止時(shí)應(yīng)立即作氣管插管或氣管切開,進(jìn)行間歇正壓呼吸。

  腦膜炎球菌腦膜炎自采用磺胺及青霉素等抗菌藥物治療以來,病死率已降至5%以下,但暴發(fā)型患者及年齡在1歲以內(nèi)嬰兒,預(yù)后仍較差。

  【病原學(xué)】

  腦膜炎球菌屬奈瑟氏菌屬,為革蘭陰性球菌,呈卵圓形,常成對(duì)排列。該菌僅存在于人體,可從帶菌者鼻咽部,病人的血液、腦脊液和皮膚瘀點(diǎn)中檢出。腦脊液中的細(xì)菌多見于中性粒細(xì)胞內(nèi),僅少數(shù)在細(xì)胞外。普通培養(yǎng)基上不易生長(zhǎng),在含有血液、血清、滲出液及卵黃液培養(yǎng)基上生長(zhǎng)良好,一般于5%~10%的二氧化碳環(huán)境下生長(zhǎng)更好。本菌對(duì)寒冷、干燥及消毒劑極為敏感。在體外極易死亡,病菌能形成自身溶解酶,故采集標(biāo)本后必須立即送檢接種。

  腦膜炎球菌可用血清凝集試驗(yàn)加以分群,可分為A、B、C、D、X、Y、Z、29E、W1359個(gè)血清群。國(guó)內(nèi)除A、B、C、D與國(guó)外相同外,另到1889、1890、1892、319、1916、1486、18117個(gè)新血清群。但90%以上病例由A、B、C三群引起,大流行均由A群引起,B群和C群僅引起散發(fā)和小流行。根據(jù)我國(guó)資料,引起發(fā)病及流行者仍以A群為主,分離到的致病菌中,A群占97.3%,B群占1.93%,C群僅占0.39%,與國(guó)外不同,其B組占50%~55%,C組占20%~25%,W135為15%,Y組占10%,A組僅占1%~2%.

  【發(fā)病機(jī)理】

  病原菌自鼻咽部侵入人體,如人體免疫力強(qiáng),則可迅速將病原菌殺滅,或成為帶菌狀態(tài);若體內(nèi)缺乏特異性殺菌抗體,或細(xì)菌毒力較強(qiáng)時(shí),則病菌可從鼻咽部粘膜進(jìn)入血液,發(fā)展為敗血癥,繼而累及腦脊髓膜,形成化膿性腦脊髓腦炎。

  該菌可產(chǎn)一種酶,能切斷局部IgA重鏈。此外,菌毛粘附于鼻咽部上皮細(xì)胞,對(duì)致病均起了重要作用。

  在敗血癥期,細(xì)菌常侵襲皮膚血管內(nèi)壁引起栓塞、壞死、出血及細(xì)胞浸潤(rùn),從而出現(xiàn)瘀點(diǎn)或瘀斑。由于血栓形成,血小板減少或內(nèi)毒素作用,內(nèi)臟有不同程度的出血。

  暴發(fā)型敗血癥是一種特殊類型,過去稱為華-佛氏綜合征,曾認(rèn)為是由于雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)出血和壞死,引起急性腎上腺皮質(zhì)功能衰竭所致。現(xiàn)已證明腎上腺皮質(zhì)功能多數(shù)并未衰竭,在發(fā)病機(jī)理中并不起主要作用,而由于腦膜炎球菌的脂多糖內(nèi)毒素可引起微循環(huán)障礙和內(nèi)毒素性休克,繼而導(dǎo)致播散性血管內(nèi)凝血(DIC)則是其主要病理基礎(chǔ)。

  暴發(fā)型腦膜腦炎的發(fā)生和發(fā)展亦和內(nèi)毒素有關(guān)。第Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)亦可能在發(fā)病機(jī)理中起某些作用,如在受損的血管壁內(nèi)可以見到免疫球蛋白、補(bǔ)體及腦膜炎球菌抗原的沉積。[醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集整 理]

  【病理改變】

  敗血癥期的主要病變?yōu)檠軆?nèi)皮損害,血管壁有炎癥、壞死和血栓形成,同時(shí)血管周圍有出血,皮下、粘膜及漿膜也可有局灶性出血。

  暴發(fā)型敗血癥的皮膚及內(nèi)臟血管有內(nèi)皮細(xì)胞破壞和脫落,血管腔內(nèi)有血栓形成。皮膚、心、肺、胃腸道和腎上腺均有廣泛出血,心肌炎和肺水腫亦頗為常見。腦膜炎期的病變以軟腦膜為主,早期有充血,少量漿液性滲出及局灶性小出血點(diǎn),后期則有大量纖維蛋白,中性粒細(xì)胞及細(xì)菌出現(xiàn)。病變累及大腦半球表面及顱底。顱底部由于膿性粘連壓迫及化膿性改變的直接侵襲,可引起視神經(jīng)、外展神經(jīng)、動(dòng)眼神經(jīng)、面神經(jīng)、聽神經(jīng)等顱神經(jīng)損害,甚至為永久性。腦組織表層由于毒素影響而有退行性變。此外,炎癥可沿著血管侵入腦組織,引起充血、水腫、局灶性中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)及出血。

  暴發(fā)型腦膜腦炎的腦組織病變嚴(yán)重,有明顯充血和水腫,顱內(nèi)壓明顯增高,易產(chǎn)生昏迷及驚厥等腦炎癥,部分病人有天幕裂孔疝及枕骨大孔疝,即出現(xiàn)瞳孔改變、偏癱、去大腦強(qiáng)直、呼吸衰竭等嚴(yán)重癥狀。少數(shù)慢性病人由于腦室孔阻塞和腦脊液循環(huán)障礙而發(fā)生腦積水。

  【流行病學(xué)】

  本病流行或散發(fā)于世界各國(guó),平均年發(fā)病率為2.5/10萬,以非洲中部流行地帶為最高。

 ?。ㄒ唬﹤魅驹础∪藶楸静∥ㄒ坏膫魅驹?,病原菌存在于帶菌者或病人的鼻咽部。在流行期間人群帶菌率可高達(dá)50%,人群帶菌率如超過20%時(shí)提示有發(fā)生流行的可能。非流行期的帶菌菌群以B群為主,流行期間則A群所占百分比較高。病后帶菌者約有10%~20%,其排菌時(shí)間可達(dá)數(shù)周至2年。帶菌時(shí)間超過3個(gè)月以上者,稱慢性帶菌者,所帶多為耐藥菌株,常存在于帶菌者鼻咽部深層淋巴組織內(nèi)。帶菌者對(duì)周圍人群的危險(xiǎn)性大于病人。

 ?。ǘ﹤魅就緩健〔≡栾w沫直接由空氣傳播。因病原菌在體外的生活力極弱,故通過日常用品間接傳播的機(jī)會(huì)極少。密切接觸對(duì)2歲以下嬰兒的發(fā)病有重要意義。

  無論散發(fā)或流行,發(fā)病率均隨著冬季來臨而增加,一般從11月份開始上升,至2~4月份為高峰,5月起呼吸病毒感染,均有利于疾病的傳播。日常用品間接傳播機(jī)會(huì)較少。

 ?。ㄈ┤巳阂赘行浴”静≡谛律鷥荷僖?,2~3個(gè)月以后的嬰兒即有發(fā)病者,6個(gè)月~2歲嬰兒的發(fā)病率最高,以后又逐漸下降。新生兒出生時(shí)有來自母體的殺菌抗體,故很少發(fā)病,在6~24個(gè)月時(shí)抗體水平下降至最低點(diǎn),以后又逐漸增高,至20歲左右達(dá)到成人水平,人群的易感性與抗體水平密切相關(guān)。各地區(qū)由于各年齡組的免疫力不同,而有發(fā)病率的差異。大城市發(fā)病分散,以2歲以下發(fā)病率最高;中小城市則以2~4歲或5~9歲的最高;在偏僻山區(qū),一旦有傳染源介入,常導(dǎo)致暴發(fā)流行,15歲以上發(fā)病者可占總發(fā)病率的一半以上。男女發(fā)病率大致相等。平均每隔10年左右有一次流行高峰,這是由于相隔一定時(shí)間后人群免疫力下降,新的易感者逐漸積累增加之故。近年來在流行病學(xué)上的兩個(gè)主要問題,是菌群的變遷和耐磺胺藥菌株的增加。

  【臨床表現(xiàn)】

  流腦的病情復(fù)雜多變,輕重不一,一般可有三種臨床表現(xiàn),即普通型、暴發(fā)型和慢性敗血癥型。潛伏期1~7日,一般為2~3日。

 ?。ㄒ唬┢胀ㄐ汀≌既坎∪说?0%左右,按其發(fā)展過程可分為上呼吸道感染期、敗血癥期及腦膜炎期三個(gè)階段。但臨床各分期之間并無明顯界線。

  1.上呼吸道感染期 約為1~2日,大多數(shù)病人無癥狀,部分病人有咽喉疼痛,鼻咽部粘膜充血及分泌物增多。鼻咽拭子培養(yǎng)可發(fā)現(xiàn)病原菌,一般情況下很難確診。

  2.敗血癥期 患者突然高熱、畏寒、寒戰(zhàn),伴頭痛、食欲減退及神志淡漠等毒性癥狀。幼兒則有啼哭吵鬧,煩躁不安,皮膚感覺過敏及驚厥等。少數(shù)病人有關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎。70%的病人皮膚粘膜有瘀點(diǎn)(或瘀斑),見于全身皮膚及粘膜,大小約1~2mm至1cm.病情嚴(yán)重者的瘀點(diǎn)、瘀斑可迅速擴(kuò)大,其中央因血栓形成而發(fā)生皮膚大片壞死。約10%病人的唇周等處可見單純皰疹,多發(fā)生于病后二日左右。少數(shù)病人有脾腫大。多數(shù)病人于1~2日內(nèi)發(fā)展為腦膜炎。

  3.腦膜炎期 病人高熱及毒血癥持續(xù),全身仍有瘀點(diǎn)、瘀斑,但中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀加重。因顱內(nèi)壓增高而病人頭痛欲裂、嘔吐頻繁,血壓可增高而脈搏減慢,常有皮膚過敏、怕光、狂躁及驚厥。1~2日后病人進(jìn)入譫妄昏迷狀態(tài),可出現(xiàn)呼吸或循環(huán)衰竭。

  嬰兒發(fā)作多不典型,除高熱、拒食、煩躁及啼哭不安外,驚厥、腹瀉及咳嗽較成人為多見,而腦膜刺激征可能缺如,前囟未閉者大多突出,對(duì)診斷極有幫助,但有時(shí)因頻繁嘔吐,失水反可出現(xiàn)前囟下陷。

  (二)暴發(fā)型 少數(shù)病人起病急驟,病情兇險(xiǎn),若不及時(shí)搶救,常于24小時(shí)內(nèi)死亡。

  1.暴發(fā)型敗血癥 多見于兒童,但成人病例亦非罕見。以高熱、頭痛、嘔吐開始,中毒癥狀嚴(yán)重,精神極度萎靡,可有輕重不等的意識(shí)障礙,時(shí)有驚厥。常于12小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)遍及全身的廣泛瘀點(diǎn)、瘀斑,且迅速擴(kuò)大融合成大片瘀斑伴皮下壞死。循環(huán)衰竭是本型的主要表現(xiàn),面色蒼白、四肢厥冷、唇及指端發(fā)紺、脈搏細(xì)速、血壓明顯下降、脈壓縮小,不少病人血壓可降至零,尿量減少或無尿。腦膜刺激征大都缺如,腦脊液大多澄清,僅細(xì)胞數(shù)輕度增加。血及瘀點(diǎn)培養(yǎng)多為陽性,實(shí)驗(yàn)室檢查可證實(shí)有DIC存在。血小板減少、白細(xì)胞總數(shù)在1萬/mm3以下者常提示預(yù)后不良。

  2.暴發(fā)型腦膜腦炎 此型亦多見于兒童。腦實(shí)質(zhì)損害的臨床癥狀明顯?;颊哐杆龠M(jìn)入昏迷,驚厥頻繁,推體束征常陽性,兩側(cè)反射不等,血壓持續(xù)升高,眼底可見視乳頭水腫。部分病人發(fā)展為腦疝,天幕裂孔疝為顳葉的鉤回或海馬回疝入天幕裂口所致,能壓迫間腦及動(dòng)眼神經(jīng),致使同側(cè)瞳孔擴(kuò)大,光反應(yīng)消失,眼球固定或外展,對(duì)側(cè)肢體輕癱,繼而出現(xiàn)呼吸衰竭。枕骨大孔疝時(shí)小腦扁桃體疝入枕骨大孔內(nèi),壓迫延髓,此時(shí)病人昏迷加深,瞳孔明顯縮小或散大,或忽大忽小,瞳孔邊緣亦不整齊,雙側(cè)肢體肌張力增高或強(qiáng)直,上肢多內(nèi)旋,下肢呈伸展性強(qiáng)直,呼吸不規(guī)則,或快、慢、深、淺不等,或呼吸暫停,或?yàn)槌槠鼧?、點(diǎn)頭樣呼吸,成為潮式呼吸,常提示呼吸突將停止。呼吸衰竭出現(xiàn)前病人可有下列預(yù)兆:①面色蒼白、嘔吐頻繁、頭痛劇烈、煩躁不安;②突然發(fā)生昏迷、驚厥不止、肌張力持續(xù)升高;③瞳孔大小不等、明顯縮小或擴(kuò)大、邊緣不整齊、對(duì)光反應(yīng)遲鈍或消失、眼球固定;④呼吸節(jié)律改變;⑤血壓上升。

  3.混合型 兼有上述二型的臨床表現(xiàn),常同時(shí)或先后出現(xiàn),是本病最嚴(yán)重的一型。

 ?。ㄈ┞阅X膜炎球菌敗血癥 不多見,成年患者較多。病程常遷延數(shù)月之久?;颊叱S虚g歇性畏冷、寒戰(zhàn)、發(fā)熱發(fā)作,每次歷時(shí)12小時(shí)后即緩解,相隔1~4天后再次發(fā)作。發(fā)作時(shí)可出現(xiàn)瘀斑、斑疹、膝腕關(guān)節(jié)疼痛等。診斷主要依據(jù)發(fā)熱期的血培養(yǎng),常需多次檢查才獲陽性。辨點(diǎn)涂片陽性率不高。病程中有時(shí)可發(fā)展為化膿性腦膜炎或心內(nèi)膜炎而使病情急劇惡化。

  【并發(fā)癥】

  并發(fā)癥包括繼發(fā)感染,在敗血癥散播散至其他臟器而造成的化膿性病變,腦膜炎本身對(duì)腦及其周圍組織造成的損害,以及變態(tài)反應(yīng)性疾病。

  繼發(fā)感染以肺炎最為常見,尤多見于老年和嬰幼兒。其他有褥瘡、角膜潰瘍、尿道感染。

  化膿性遷徙性病變有全眼炎、中耳炎、化膿性關(guān)節(jié)炎(常為單關(guān)節(jié)炎)、肺炎、膿胸、心內(nèi)膜炎、心肌炎、睪丸炎、附睪炎。

  腦及周圍組織因炎癥或粘連而引起的損害中有動(dòng)眼肌麻痹、視神經(jīng)炎、聽神經(jīng)及面神經(jīng)損害、肢體運(yùn)動(dòng)障礙、失語、大腦功能不全、癲癇、腦膿腫等。在慢性病人,尤其是嬰幼兒,因腦室間孔或蛛網(wǎng)膜下腔粘連以及腦膜間的橋靜脈發(fā)生栓塞性靜脈炎,可分別發(fā)生腦積水或硬膜下積液。

  變態(tài)反應(yīng)疾病 在病程后期可出現(xiàn)血管炎、關(guān)節(jié)炎及心包炎等。

  后遺癥可由任何并發(fā)癥引起,其中常見者為耳聾(小兒發(fā)展為聾?。⑹?、動(dòng)眼神經(jīng)麻痹、癱瘓、智力或性情改變、精神異常和腦積水。

  【輔助檢查】

 ?。ㄒ唬┭蟆“准?xì)胞總數(shù)明顯增加,一般在2萬/mm3左右,高者達(dá)4萬/mm3或以上,中性粒細(xì)胞占80%~90%.

 ?。ǘ┠X脊液檢查 病程初期僅有壓力增高,外觀正常。典型腦膜炎期,壓力高達(dá)1.96kPa以上,外觀呈混濁或膿樣。白細(xì)胞數(shù)達(dá)每立方毫米數(shù)千至數(shù)萬,以中性粒細(xì)胞為主。蛋白質(zhì)含量顯著提高,而糖含量明顯減少,有時(shí)可完全測(cè)不出,氯化物降低。若臨床有腦膜炎癥狀及體征而早期腦脊液檢查正常,應(yīng)于12~24小時(shí)后復(fù)驗(yàn)。流腦經(jīng)抗菌藥物治療后,腦脊液改變可不典型。

 ?。ㄈ┘?xì)菌學(xué)檢查

  1.涂片檢查 用針尖刺破皮膚瘀點(diǎn),擠出少許血液及組織液,涂片染色后鏡檢,陽性率高達(dá)80%以上。腦脊液沉淀涂片的陽性率為60%~70%,腦脊液不宜擱置太久,否則病原菌易自溶而影響檢出。

  2.細(xì)菌培養(yǎng) 血培養(yǎng)在流腦時(shí)陽性率較低。但血培養(yǎng)對(duì)普通型流腦敗血癥期、暴發(fā)型敗血癥及慢性腦膜炎球菌敗血癥診斷甚為重要,故必須注意在應(yīng)用抗菌藥物前采血作細(xì)菌培養(yǎng),并宜多次采血送驗(yàn)。腦脊液應(yīng)于無菌試管內(nèi)離心,取沉渣直接接種于巧克力瓊脂上,同時(shí)注入葡萄糖肉湯中,在5%~10%二氧化碳環(huán)境下培養(yǎng)。

  (四)免疫學(xué)試驗(yàn) 是近年來開展的流腦快速診斷方法。腦脊液中抗原的檢測(cè)有利于早期診斷,其敏感性高,特異性強(qiáng)。目前臨床常用的抗原檢測(cè)方法有對(duì)流免疫電泳、乳膠凝集、反向間接血凝試驗(yàn)、菌體協(xié)同凝集試驗(yàn)、放射免疫法、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)等。對(duì)流免疫電泳的陽性率在80%以上,乳膠凝集試驗(yàn)陽性率為85%~93%,協(xié)同凝集試驗(yàn)檢測(cè)A群及C群的陽性率亦較高。反向間接血凝試驗(yàn)的陽性率為94.2%(腦脊液)及78.8%(血液),酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)A群抗原的靈敏度較反向間接血凝試驗(yàn)為高。抗體檢測(cè)不能作為早期診斷方法,且敏感性與特異性均較差,故臨床應(yīng)用日漸減少。對(duì)流免疫電泳法、放射免疫測(cè)定法、間接血凝試驗(yàn),如恢復(fù)期血清效價(jià)大于急性期4倍以上,則有診斷價(jià)值。

  【鑒別診斷】

  1.其他化膿性腦膜炎 依侵入途徑可初步區(qū)別。肺炎球菌腦膜炎大多繼發(fā)于肺炎、中耳炎的基礎(chǔ)上,葡萄球菌性腦膜炎大多發(fā)生在葡萄球菌敗血癥病程中,革蘭氏陰性桿菌腦膜炎易發(fā)生于顱腦手術(shù)后,流感桿菌腦膜炎多發(fā)生于嬰幼兒,綠膿桿菌腦膜炎常繼發(fā)于腰穿、麻醉、造影或手術(shù)后。

  2.流行性乙型腦炎 發(fā)病季節(jié)多在7~9月,腦實(shí)質(zhì)損害嚴(yán)重,昏迷、驚厥多見,皮膚一般無瘀點(diǎn)。腦脊液較澄清,細(xì)胞數(shù)大多在500/mm3以下,糖及蛋白量正?;蛏栽龈?,氯化物正常。免疫學(xué)檢查如特異性IgM、補(bǔ)結(jié)試驗(yàn)等有助于鑒別。

  3.虛性腦膜炎 敗血癥、傷寒、大葉性肺炎等急性感染病人有嚴(yán)重毒血癥時(shí),可出現(xiàn)腦膜刺激征,但腦脊液除壓力稍增高外,余均正常。

  4.中毒型細(xì)菌性痢疾 主要見于兒童,發(fā)病季節(jié)在夏秋季。短期內(nèi)有高熱、驚厥、昏迷、休克、呼吸衰竭等癥狀,但無瘀點(diǎn),腦脊液檢查正常。確診依靠糞便細(xì)菌培養(yǎng)。

  5.蛛網(wǎng)膜下腔出血 成人多見,起病突然,以劇烈頭痛為主,重者繼以昏迷。體溫常不升高。腦膜刺激征明顯,但無皮膚粘膜瘀點(diǎn)、瘀斑、無明顯中毒癥狀。腦脊液為血性。腦血管造影可發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈瘤、血管畸形等改變。

  【預(yù)防】

 ?。ㄒ唬┰缙诎l(fā)現(xiàn)病人,就地隔離治療。

 ?。ǘ┝餍衅陂g做好衛(wèi)生宣傳,應(yīng)盡量避免大型集會(huì)及集體活動(dòng),不要攜帶兒童到公共場(chǎng)所,不要攜帶兒童到公共場(chǎng)所,外出應(yīng)戴口罩。

 ?。ㄈ┧幬镱A(yù)防 國(guó)內(nèi)仍采用磺胺藥,密切接觸者可用碘胺嘧啶(SD),成人2g/日,分2次與等量碳酸氫鈉同服,連服3日;小兒每日為100mg/kg.在流腦流行時(shí),凡具有:①發(fā)熱伴頭痛;②精神萎靡;③急性咽炎;④皮膚、口腔粘膜出血等四項(xiàng)中二項(xiàng)者,可給予足量全程的磺胺藥治療,能有效地降低發(fā)病率和防止流行。國(guó)外采用利福平或二甲胺四環(huán)素進(jìn)行預(yù)防。利福平每日600mg,連服5日,1~12歲兒童每日劑量為10mg/kg.

  (四)菌苗預(yù)防 目前國(guó)內(nèi)外廣泛應(yīng)用A和C兩群莢膜多糖菌苗。經(jīng)超速離心提純的A群多糖菌苗,保護(hù)率為94.9%,免疫后平均抗體滴度增加14.1倍。國(guó)內(nèi)尚有用多糖菌苗作“應(yīng)急”預(yù)防者,若1~2月份的流腦發(fā)病率大于10/10萬,或發(fā)病率高于上一年同時(shí)期時(shí),即可在人群中進(jìn)行預(yù)防接種。

  【預(yù)后】

  在使用磺胺藥、青霉素G等抗菌藥物以來,病死率降至5%~15%,甚至低于5%.以下因素與預(yù)后有關(guān):①暴發(fā)型患者的病程兇險(xiǎn),預(yù)后較差。②年齡以2歲以下及高齡的病人預(yù)后差。③在流行高峰時(shí)發(fā)病的預(yù)后差,末期較佳。④有反復(fù)驚厥、持續(xù)昏迷者預(yù)后差。⑤治療較晚或治療不徹底者預(yù)后不良,并且易有并發(fā)癥及后遺癥發(fā)生。

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