掌握氫氯噻嗪、硝苯地平、普萘洛爾、卡托普利、哌唑嗪、氯沙坦抗高血壓的藥理作用、作用機制、藥動學(xué)特點、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。

　　熟悉可樂定、利舍平及其它常用藥物的抗高血壓作用特點及主要不良反應(yīng)。

　　了解抗高血壓藥的分類。

　　抗高血壓藥分類

　?、?中樞性交感神經(jīng)抑制藥 可樂定 甲基多巴

　　ⅱ 神經(jīng)節(jié)阻斷藥 咪噻吩

　?、?外周抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥 利血平 胍乙啶

　　ⅳ 腎上腺素受體阻斷藥

　　1.α受體阻斷藥 哌唑嗪

　　2.β受體阻斷藥 普耐洛爾 吲噌洛爾 噻嗎洛爾 美托洛爾

　　3.α、β受體阻斷藥 拉貝洛爾

　?、?鈣拮抗藥 硝苯地平 尼群地平

　?、?直接擴血管藥 肼苯噠嗪 硝普鈉

　?、?血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥 卡托普利 恩鈉普利

　　ⅷ 利尿降壓藥 氫氯噻嗪

　　常用的抗高血壓藥

　　一、腎上腺素受體阻斷藥（抗腎上腺素藥）

　　哌唑嗪

　　[作用與特點]

　　1、可選擇性阻斷外周小動脈及靜脈突觸后膜α1受體，導(dǎo)致血管舒張而降壓。

　　2、因阻斷突觸前膜α2受體的作用很弱，還具有抑制交感神經(jīng)反射功能，故降壓時不出現(xiàn)心率 增快、腎素釋放和水鈉潴留等。

　　3、對腎血流量和腎小球濾過率影響小。

　　[應(yīng)用]

　　1、高血壓病：單用治療輕、中度高血壓，與利尿降壓藥或β受體阻斷藥合用治療重度或伴腎功能不全的高血壓。

　　2、頑固性心功能不全：通過擴張血管、降低心臟負荷而改善心臟功能。

　　[不良反應(yīng)]

　　主要有"首劑現(xiàn)象"（首劑眩暈或首劑綜合征）；第一次用藥后某些病人出現(xiàn)體位性低血壓、眩暈、心悸，嚴重時可突然虛脫以至意識喪失。故首劑宜小劑量并于臨睡前服。

　　普萘洛爾

　　[作用]

　　1、阻斷心臟β1受體，使心收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減少。

　　2、阻斷腎臟入球小動脈β2受體，減少腎素分泌，使血管緊張素ⅱ形成減少和醛固酮釋放減少。

　　3、阻斷中樞 β受體，降低外周交感神經(jīng)張力，na釋放減少。

　　4、阻斷支配血管的腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜β2受體，取消正反饋，減少na釋放。

　　[降壓作用特點]

　　1、降壓緩慢，需連續(xù)用1－2周才出現(xiàn)降壓作用。

　　2、作用溫和，不引起體位性低血壓，不易產(chǎn)生耐受性。

　　[應(yīng)用]

　　1、輕、中度高血壓，對心輸出量偏高或血漿腎素水平偏高的高血壓療效較好。

　　2、對伴有心絞痛、心律失常、腦血管病變的高血壓病人也有顯著效果。

　　3、重度高血壓常與氫氯噻嗪合用，以增強作用。 拉貝洛爾（柳胺芐心定） 主要是β受體阻斷作用，對β1、β2受體無選擇性，對α1受體阻斷作用弱，對α2受體無效。 用于各型高血壓、心肌梗塞，靜注可用于高血壓危象。

　　二、鈣拮抗藥

　　[作用特點] 降壓作用強、快、持久；腎血流量和濾過率增加；無水鈉潴留。

　　[應(yīng)用] 用于輕、中、重度高血壓以及高血壓伴有心力衰竭、腎功能不全或心絞痛患者。

　　三、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥

　　卡托普利（巰甲丙脯酸）

　　[作用] 作用特點：強、、持久，腎血流增加，無水鈉潴留。

　　作用機制：抑制血管緊張素i轉(zhuǎn)化酶：

　?、?減少血管緊張素ii生成，從而減弱血管緊張素ii收縮血管、升高血壓的作用；

　?、?緩激肽的水解減少，使之?dāng)U張血管的作用加強； 緩激肽水解減少時，pge2 和pgi2的形成增加，擴張血管作用增強。

　　[應(yīng)用]

　　1、適用于各種類型高血壓，特別是常規(guī)療法無效的嚴重高血壓。

　　2、頑固性慢性心力衰竭（使心臟前、后負荷減輕）。

　　四、利尿降壓藥

　　1、早期是通過排鈉利尿，使血容量減少而間接降壓；長期用藥所致的降壓效應(yīng)可能與小 動脈擴張有關(guān)。

　　2、作為基礎(chǔ)降壓藥用于各型高血壓，常用氫氯噻嗪與其它降壓藥合用，以增強療效和減少不良反應(yīng)（水鈉潴留）。

　　其它抗高血壓藥

　　一、主要作用于中樞交感神經(jīng)抑制藥

　　可樂定（clonidine）

　　[作用]

　　1、激動延腦孤束核次一級神經(jīng)元（抑制性神經(jīng)元）突觸后膜的α2受體，使外周交感張力下降，（末梢na釋放減少），血管舒張和心率減慢，導(dǎo)致血壓下降。

　　2、在外周激動腎上腺素能神經(jīng)元突觸前膜α2受體通過負反饋使神經(jīng)末梢na釋放減少。

　　3、抑制腎素的釋放。

　　[應(yīng)用] 中度高血壓（口服）、急重型高血壓（肌注、靜注）。兼有潰瘍病者的高血壓（抑制胃腸活動和分泌）……

　　二、外周抗去甲腎上腺素能神經(jīng)藥利血平

　　[作用]

　　1、 降壓作用： 機制：耗竭腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)，

　　（1）抑制交感神經(jīng)末梢囊泡膜上的胺泵，阻止囊泡對Na和Da的再攝??；

　?。?）損害囊泡膜，使囊泡內(nèi)遞質(zhì)向外彌散。

　　特點：口服降壓緩慢、溫和、持久、連續(xù)用藥1周后才有效，2～3周達高峰，作用達高峰后即使增大劑量也不加強降壓效應(yīng)反而增加不良反應(yīng)。停藥后降壓作用仍可持續(xù)3～4周。

　　2、鎮(zhèn)靜安定作用

　　[應(yīng)用]輕、中度高血壓，常與其它降壓藥合用。靜注或肌注可用于高血壓危象。

　　[不良反應(yīng)]

　　1、 精神抑郁、表情淡漠、嗜睡等

　　2、 胃酸分泌增加，可誘發(fā)或加重消化性潰瘍。

　　三、直接擴血管藥 肼肽嗪（肼苯達嗪，肼屈嗪）

　　[作用與特點]

　　1、直接松馳血管平滑肌，主要擴張小動脈，降低外周血管阻力。降壓作用強而快。

　　2、降低血壓時可反射性心率增快、心輸出量和腎素分泌增加。

　　[應(yīng)用] 中度及重度高血壓，常與利尿藥和（或）β受體阻斷藥合用。

　　[不良反應(yīng)]

　　1、可誘發(fā)或加重心絞痛。

　　2、大劑量、長期應(yīng)用可出現(xiàn)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或全身性紅斑狼瘡綜合征。

　　硝普鈉

　　[作用] 直接松弛小動脈和小靜脈平滑肌，靜注降壓作用快速、強大但短暫。

　　[應(yīng)用]

　?。?）高血壓危象、高血壓腦病和惡性高血壓

　?。?）頑固性心力衰竭。