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移植排斥反應(yīng)

在同種異體組織、器官移植時,受者的免疫系統(tǒng)常對移植物產(chǎn)生排異反應(yīng)(transplant rejection),這是一個十分復(fù)雜的免疫學(xué)現(xiàn)象,涉及細(xì)胞和抗體介導(dǎo)的多種免疫損傷機(jī)制,都是針對移植物中的人類主要組織兼容抗原 HLA(human leucocyte antigen) 的反應(yīng),供者與受者HLA的差異程度決定了排異反應(yīng)的輕或重。除單卵雙生外,二個個體具有完全相同的HLA系統(tǒng)的組織配型幾乎是不存在的,但選擇供者與受 者配型盡可能地接近,是異體組織器官移植成功的關(guān)鍵。

HLA系統(tǒng)是目前人類已知的最復(fù)雜的基因群—HLA復(fù)合體,或稱MHC基因的編碼產(chǎn) 物。HLA復(fù)合體位于第六對染色體的短臂,是免疫遺傳的調(diào)控中心。每個基因位點存在多種等位基因,導(dǎo)致HLA系統(tǒng)的高度多態(tài)性。HLA復(fù)合體的基因位點, 從功能角度可分為三類。第一類:包含基因位點HLA-A.B.C,所有真核細(xì)胞均具有Ⅰ類基因位點。第二類即HLA-D(DR)位點,主要見于抗原遞呈細(xì) 胞、B細(xì)胞及T輔助細(xì)胞,此外,血管內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞及腎小管上皮細(xì)胞等如果受到淋巴因子IFN-γ的誘導(dǎo),亦可表達(dá)Ⅱ類抗原。第三類則屬于編碼補(bǔ)體 C2、C4和B因子的基因位點。HLA分子的主要生理作用是將抗原遞呈給T細(xì)胞,因而無論對誘導(dǎo)體液及細(xì)胞免疫反應(yīng)均起重要作用。已知調(diào)控免疫反應(yīng)的 Ir(immune response)基因亦位于HLA-D區(qū),所以Ⅱ類抗原的基因亦具有Ir基因的功能,調(diào)控免疫反應(yīng)的幅度。因而可以認(rèn)為與HLA直接相關(guān)的免疫病理現(xiàn)象 是:移植排斥反應(yīng)、對疾病的反應(yīng)過度或反應(yīng)不足。

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