時(shí)辰藥理學(xué)論文：

【關(guān)鍵詞】 時(shí)辰藥理 分析時(shí)辰藥理學(xué)是一門年輕的學(xué)科，是時(shí)間生物學(xué)和藥理學(xué)的分枝學(xué)科。時(shí)間生物學(xué)認(rèn)為生物體的生命活動(dòng)好比一座鐘，都是按照自己的規(guī)律不由自主的運(yùn)動(dòng)。這種運(yùn)動(dòng)規(guī)律是生物億萬(wàn)年的進(jìn)化中的適應(yīng)外界環(huán)境的變化（如季節(jié)、晝夜等）而逐漸形成的。時(shí)間生物學(xué)就是研究生物體的生物運(yùn)動(dòng)規(guī)律的科學(xué)。

據(jù)科學(xué)研究證實(shí)，生物體的生物鐘是由下丘腦的視交叉上核，松果體和腎上腺所組成。起搏點(diǎn)從這里發(fā)出信號(hào)控制細(xì)胞的活動(dòng)。使生物體的各器管、組織和細(xì)胞的各種生理節(jié)律保持同步。如果這種節(jié)律受到破壞就會(huì)發(fā)生疾病。然而當(dāng)施用藥物矯正了這種病理節(jié)律之后，又可恢復(fù)正常。這就是治療疾病。如精神抑郁癥患者血漿中的CATP晝夜節(jié)律發(fā)生了變化，中午的含量較正常人為低。當(dāng)給予三耶類抗抑郁藥，則可使之恢復(fù)正常而得以治療。

生物的睡眠、覺(jué)醒、體溫、唿吸醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理、排便等幾十種生理活動(dòng)都是按生物鐘的節(jié)律變化的。如月經(jīng)初潮多在秋末冬初，自然分娩多在早晨5-7時(shí)，死亡多在上午6-10時(shí)。體溫最高常是下午3-6時(shí)，收縮壓最高峰是下午3-6時(shí)，痛覺(jué)最不敏感是上午，最敏感是下午。上午10時(shí)左右註意力最好，記憶效率高。午后2時(shí)生物鐘處于低潮而易困倦。下午3時(shí)性格外向者則創(chuàng)造力最旺盛，下午4時(shí)體代謝變化而使臉部出現(xiàn)潮紅。下午5時(shí)嗅覺(jué)和味覺(jué)最敏感。下午6時(shí)體力和耐力達(dá)高峰。晚上10時(shí)后身體各功能處于低潮。月經(jīng)按月來(lái)潮是人體生物鐘按月輪回的典型例證。花開(kāi)花落則是按季節(jié)發(fā)生。各種生物的性周期和生殖周期是千差萬(wàn)別的，但總是按著自己的規(guī)律進(jìn)行。

看來(lái)時(shí)辰節(jié)是各種生物的基本特征。其共同特點(diǎn)是其有高度的時(shí)辰順序，不可違反和使之散亂，否則易于出現(xiàn)疾病。如三餐無(wú)定時(shí)的人患胃腸疾病較正常人高幾倍。由于機(jī)體的各種生理活動(dòng)的變化存在著時(shí)辰節(jié)律，所以用藥也應(yīng)服從這個(gè)規(guī)律。這就是時(shí)辰藥理學(xué)所要研究的范圍。時(shí)辰藥理學(xué)的主要內(nèi)容包括時(shí)間動(dòng)力學(xué)、時(shí)間感受性以及時(shí)間效應(yīng)性等。

科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)人體的時(shí)辰節(jié)律變化具體體現(xiàn)在細(xì)胞的新生與衰亡，興奮與抑制以及不同時(shí)辰的代謝變化情況等。而細(xì)胞的這些節(jié)律變化又根據(jù)系統(tǒng)、組織和器官的不同而不同步。如大腦細(xì)胞處于興奮狀態(tài)時(shí)，其他系統(tǒng)（如消化系統(tǒng)）則處于相對(duì)抑制狀態(tài)。當(dāng)消化系統(tǒng)處于興奮狀態(tài)時(shí)，同樣其他系統(tǒng)正處于相對(duì)抑制狀態(tài)。因此，用藥應(yīng)根據(jù)不同器官、組織和細(xì)胞的不同時(shí)間感受性和效應(yīng)性有針對(duì)性的給藥。

例如人的腎上腺皮質(zhì)分泌便呈明顯的晝夜節(jié)律。血中濃度上午8時(shí)達(dá)高峰。整個(gè)白天的激素分泌一直下降狀態(tài)，而子午夜達(dá)最低點(diǎn)，午夜至上午時(shí)的分泌量占24小時(shí)分泌量的70%.因此，當(dāng)用皮質(zhì)激素代替療法時(shí)應(yīng)于午8時(shí)左右一次性給予全日劑量以最大限度地避免了腎上腺皮質(zhì)被抑制。相反，欲抑制其活動(dòng)時(shí)，如治療雄激素性腎上腺皮質(zhì)增生癥，則可于夜間一次性給予上腺皮質(zhì)激素，其效果比早晨給藥強(qiáng)一倍。據(jù)臨床證實(shí)，一次性投以皮質(zhì)激素療效好，副作用小，突然停藥時(shí)不良反應(yīng)也少。 免費(fèi)論文下載中心 http://www.hi138.com 又如用阿糖胞苷治療小鼠白血病時(shí)，在感受性最高時(shí)給最小劑量，在感受性最低時(shí)給最大劑量，這樣不但減少了用藥量，而且還能提高療效。使其存活時(shí)間延長(zhǎng)較對(duì)照組提高100%.同樣給小白鼠尼可剎米0.3g，下午2時(shí)給藥死亡率為67%，而凌晨2時(shí)給藥其死亡率僅為33%.用阿霉素治療艾氏腹水癌小鼠，如每日12時(shí)給藥則存活期較對(duì)照組延長(zhǎng)60-80%.如夜間給藥則存活期反而縮短20%.降壓藥物的時(shí)辰藥理學(xué)給藥據(jù)測(cè)定，人的血壓在24h內(nèi)隨著各種影響因素而發(fā)生波動(dòng)。這些因素包括生理、心理、病理的變化。盡管如此，臨床調(diào)查的規(guī)律多半呈“兩高一低”狀態(tài)，即9-11時(shí)、15-18時(shí)最高，午夜最低，約75%的中風(fēng)病人是在血壓最高的時(shí)間內(nèi)發(fā)病的，臨床上常把這兩高時(shí)間稱做“高血壓病人的危險(xiǎn)期”。因此，不妨改變臨床習(xí)慣的“早、中、晚”3次給藥法，而9-11時(shí)及15-18時(shí)兩個(gè)血壓高峰之前30 min給藥，這樣會(huì)使藥物吸收之后在血中濃度高峰與血壓高值相遇，從而于峰值期內(nèi)控制血壓，提高藥物降壓療效。夜晚血壓自然逐漸降低，輕度高血壓切忌睡前服藥，以免誘發(fā)血栓。中、重度病人入睡前也只能服白天量的1/3.臨床上根據(jù)機(jī)體對(duì)不同藥物的時(shí)間感受性和效應(yīng)性用藥的研究很多。總之，很多藥物的使用都存在著時(shí)辰節(jié)律關(guān)系，根據(jù)時(shí)辰藥理學(xué)的精神，那種千篇一律的一日3-4次的給藥常規(guī)已面臨挑戰(zhàn)，而根據(jù)不同藥物和人體的生理時(shí)辰的感受性和效應(yīng)性來(lái)設(shè)計(jì)給藥時(shí)間和劑量才是合理的、科學(xué)的。

目前隨著時(shí)辰藥理學(xué)的深入研究，它已在抗癌藥、麻醉藥、鎮(zhèn)靜安眠藥，中樞興奮藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗菌消炎藥、植物神經(jīng)系統(tǒng)藥、強(qiáng)心藥、皮質(zhì)激素藥以及抗組胺藥等方面取得了矚目的成就，展望未來(lái)，時(shí)辰藥理學(xué)確具有廣闊的前景，我們應(yīng)該繼續(xù)學(xué)習(xí)和深入研究時(shí)辰藥理學(xué)。對(duì)如何合理用藥，最大限度地提高藥物的生物利用度，提高療效和降低毒性，確有很大的裨益。

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