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藥學畢業(yè)設(shè)計任務(wù)書

2015-02-11 15:00  來源:醫(yī)學教育網(wǎng)    打印 | 收藏 |
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藥學畢業(yè)設(shè)計任務(wù)書:

設(shè)計(論文)的主要內(nèi)容與要求:

糖尿病是一種由遺傳基因決定的全身慢性代謝性疾病。醫(yī)|學教育網(wǎng)搜集整理由于體內(nèi)胰島素的相對或絕對不足而引起糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝的紊亂。其主要特點是高血糖及糖尿。II型糖尿病是代謝功能失常的疾病,全世界大約有1.5億患者,預計到2025達3億!1】目前治療的藥物有多種,主要以過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)激動劑為主,例如羅格列酮,吡格列酮。過氧化物增殖激活受體(PPARs)屬于核受體超家族,參與脂質(zhì)調(diào)節(jié)、脂肪生成和血糖控制。共有 三種亞型:α、δ(β)和γ。其中PPARα主要表達在肝臟,負責參與游離脂肪酸(FFA)氧化相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄;PPARγ主要表達在白色脂肪組織,參與 脂防酸攝取和脂肪儲存的基因的轉(zhuǎn)錄。

羅格列酮和吡格列酮是市場上最多的以PPAR為治療靶標的藥物,2007年的銷售額分別達24億和36億美元!2】它們都是噻唑烷二酮類(thiazolidinediones/TZDs)化合物, 由于糖尿病患者本身就有較高的心血管病的發(fā)病風險,如心力衰竭和缺血性心臟病,而TZD類藥物可能導致液體潴留,進而會使得心臟疾病惡化或?qū)е滦牧λソ。?】 但是這些藥物都具有較大的副作用,包括體重增加、液體潴留和周圍水腫,因此限制了它們的廣泛使用!4】因此,世界各大藥物公司都在積極研發(fā)基于PPAR靶標的新藥,有的已經(jīng)進入臨床研究,但大部分還是受毒副作用困擾。【5】本課題通過對已知藥物及活性化合物與PPAR靶標的作用機理研究,運用分子模擬軟件和分子對接軟件,建立基于PPAR的藥物虛擬篩選模型,并對模型的可靠性進行驗證。另外,本課題還將研究PPAR激動劑的種類及結(jié)合方式進行比較。

主要研究內(nèi)容如下:

1. 熟悉PPAR藥物靶標,了解藥物與靶標的作用機理的基本研究方法。

2. 掌握常用分子模擬軟件和分子對接軟件的使用。

3. 建立基于PPAR的藥物虛擬篩選模型。

主要要求:

1. 查閱PPAR藥物靶標及其激動劑(藥物)的相關(guān)文獻;

2. 熟練掌握常用分子模擬軟件和分子對接軟件的使用;

3. 具備較好的處理數(shù)據(jù)和分析試驗結(jié)果的能力。

查看全部請下載:藥學畢業(yè)設(shè)計任務(wù)書.doc

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