藥理學(xué)h1受體：

H1受體拮抗劑（H1 receptor antagonists，H1RAS）傳統(tǒng)地按其藥理作用不同分為：第一代H1RAS，如氯苯那敏、賽庚啶、羥嗪等；第二代H1RAS，如西替利嗪、氯雷他啶、咪唑斯汀、阿司咪唑等；第三代H1RAS，如非索非那丁、去甲基阿司咪唑、脫羧基氯雷他啶等。

組胺是最早發(fā)現(xiàn)的自體活性物質(zhì)，廣泛地存在于人體各組織內(nèi)，其中以肥大細(xì)胞的顆粒、嗜堿性粒細(xì)胞為最，在人的心血管系統(tǒng)、皮膚、平滑肌及胃部的靶細(xì)胞中至少有著3種亞型的組胺受體，即組胺H1、H2和H3受體，分別存在于皮膚血管和平滑肌、消化道分泌腺、神經(jīng)組織中，組胺與受體結(jié)合后可產(chǎn)生強(qiáng)大的生物效應(yīng)，其中組胺H1受體與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）的關(guān)系較為密切。

組胺H1受體拮抗劑以其對細(xì)胞上組胺受體位點的可逆性競爭作用而阻止組胺作用于靶細(xì)胞，通過阻滯和拮抗H1受體而發(fā)揮抗過敏作用，以達(dá)到防止一系列生理反應(yīng)的發(fā)生。

近年來，鑒于變態(tài)反應(yīng)性疾病日趨增加，人們對進(jìn)一步開發(fā)新的抗變態(tài)反應(yīng)藥物寄予厚望。自1933年發(fā)現(xiàn)了2-【N-哌啶甲基】-1，4-苯駢二氧六環(huán)具有抗組胺活性后，據(jù)此進(jìn)一步研究了氨基醚類化合物的抗組胺活性。1943年報道苯海拉明具有較好的抗組胺活性，多年來曾是臨床最常用的抗組胺藥物之一，但因有嗜睡和鎮(zhèn)靜等副作用，使它的應(yīng)用受到限制。

1937年在氨基醚類抗組胺藥的基礎(chǔ)上將氨基醚類的氧換為氮原子，即成為乙二胺類抗組胺藥，其抗組胺活性較好。1942年發(fā)現(xiàn)了本類藥物的第一種抗組胺藥安替根，1944年以安替根為模型改造得到新安替根及曲吡那敏。乙二胺類藥物的發(fā)現(xiàn)為開發(fā)研制新的抗組胺藥開辟了新的途徑。曲吡那敏具有一般抗組胺藥沒有的治療哮喘的特點，并且抗組胺活性比苯海拉明強(qiáng)而持久，而新安替根的中樞抑制作用微弱是其特點，并且可以預(yù)防嘔吐、惡心。如在乙二胺的兩個氮原子同在一個環(huán)上，則構(gòu)成哌嗪類H1受體拮抗劑�，F(xiàn)今臨床應(yīng)用的如氯苯丁嗪和美克洛嗪，其特點是長效，其中氯苯丁嗪鎮(zhèn)吐作用顯著持久，有安定作用，可用于妊娠嘔吐或暈動病。本類藥物更具代表性的藥物為西替利嗪（仙特敏），其特點是有效和完全地阻滯外周H1受體，不會出現(xiàn)嗜睡及困倦，不增加體重，可明顯地降低哮喘病者對組胺所引起的氣管過敏反應(yīng)。乙二胺分子中兩個芳環(huán)的鄰位經(jīng)硫原子聯(lián)結(jié)，即構(gòu)成吩噻嗪類H1受體拮抗劑。雙氧異丙嗪具有良好的抗組胺作用及抗炎作用，不良反應(yīng)少。美喹他嗪的特點是可以抑制多種介質(zhì)，如組胺、乙酰膽堿、5-羥色胺、緩激肽等，因而具有多方面的藥理作用。

1948年～1952年間，先后合成了許多丙胺類的抗過敏藥�，F(xiàn)今臨床應(yīng)用的抗感明、抗敏胺、二甲茚啶、左卡巴司丁等�？垢忻骺菇M胺作用不及異丙嗪，其特點是可以用于感冒。二甲茚啶抗組胺作用比氯苯那敏（撲爾敏）強(qiáng)，止癢效果好，但作用短暫，二甲茚啶可用于治療支氣管哮喘。抗敏胺是丙胺處于環(huán)上，其特點是選擇性抗組胺藥，無中樞鎮(zhèn)靜作用。左卡巴司丁也是丙胺處于環(huán)上醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)收集整理，均為選擇性H1受體拮抗劑，作用強(qiáng)而持久，不良反應(yīng)少見。其中氯馬斯汀可用于支氣管哮喘。

自20世紀(jì)80年代起，陸續(xù)上市了第2代抗組胺藥，其中特非那丁和阿司咪唑亦為丙胺處于環(huán)上的藥物。特非那丁是第1個臨床應(yīng)用的非鎮(zhèn)靜型的抗組胺藥，特異地作用于外周H1受體，不通過血腦屏障，長效。阿司咪唑是在藥理學(xué)劑量下，能提供完全的外周H1受體結(jié)合率，本品對中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制及酒精無強(qiáng)化作用，也沒有抗膽堿作用。