一、烷化劑

　　烷化劑是一類藥物分子中含有烷化功能基團、化學(xué)性質(zhì)活躍的化合物。

　　其共同特點：

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　?、谒鼈兊幕瘜W(xué)結(jié)構(gòu)差異較大，但所含烷化功能基團能取代細胞中DNA或蛋白質(zhì)分子中的氨基、巰基、羥基、羧基等的氫原子，從而破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能。其中包括：阻止DNA雙鏈復(fù)制，烷化活性基團與DNA兩條鏈上鳥嘌呤的7位氮結(jié)合，形成交叉聯(lián)結(jié)，使堿基配對錯碼。脫嘌呤作用，使烷化后的鳥嘌呤從DNA上脫落，造成DNA鏈缺損。使烷化后嘌呤環(huán)斷裂，進而造成DNA斷裂。

　?、廴狈M織細胞選擇性，對人體正常組織也有殺傷作用，尤其是對骨髓作用更為明顯，因此.它們的治療效果與毒性呈正相關(guān)關(guān)系。

　　環(huán)磷酰胺

　　1.藥理作用

　　為細胞周期非特異性藥，其特點為在體外無效而進入體內(nèi)后有效，因此對培養(yǎng)的腫瘤細胞無細胞毒作用。它還兼有明顯的免疫抑制作用。

　　藥物進入體內(nèi)后，作用緩慢而持久。

　　在肝臟微粒體酶系的作用下生成中間產(chǎn)物醛磷酰胺，部分醛磷酰胺經(jīng)血液循環(huán)轉(zhuǎn)運至腫瘤細胞，進一步發(fā)生氧化、裂環(huán)、分離出具有強大烷化作用的磷酰胺氮芥。它使DNA烷化并形成交叉聯(lián)結(jié)，影響DNA功能，顯著地抑制腫瘤細胞生長繁殖。

　　CTX→肝臟微粒體酶系→醛磷酰胺→腫瘤細胞→磷酰胺氮芥→DNA烷化。

　　環(huán)磷酰胺亦有免疫抑制作用，抑制T及B淋巴細胞功能，使淋巴結(jié)及脾臟縮小等。

　　2.臨床應(yīng)用

　　抗瘤譜廣。

　　對惡性淋巴瘤療效顯著，

　　對多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細胞性白血病、神經(jīng)母細胞瘤療效良好；

　　對卵巢癌、乳腺癌、肺癌等有一定療效。

　　也可作為免疫抑制藥用于某些自身免疫性疾病及抗器官移植排斥反應(yīng)。

　　3.不良反應(yīng)及注意事項

　　常引起脫發(fā)，發(fā)生率為30%-60%；

　　抑制骨髓，明顯降低粒細胞，應(yīng)定期檢查血象。

　　刺激膀胱粘膜，引起出血性膀胱炎，表現(xiàn)尿頻、尿急，血尿、蛋白尿等；此與其代謝產(chǎn)物丙烯醛（arolein）具有強烈的膀胱刺激性有關(guān)，用藥期間多飲水或給予美司鈉（mesna，巰乙磺酸鈉）可減輕、預(yù)防之。

　　約5%患者出現(xiàn)小腦性共濟失調(diào)（急性小腦綜合征）；

　　其他有口腔粘膜炎、皮疹、色素沉著等。

　　卡培他濱為5－氟尿嘧啶的衍生物，可口服給藥。在腫瘤組織通過胞苷脫氨酶、胸苷磷酸化酶等轉(zhuǎn)化為5－氟尿嘧啶發(fā)揮作用，其臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)與5一氟尿嘧啶相似。