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心肌肌鈣蛋白

2009-09-23 15:26 來源:
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  肌鈣蛋白是肌肉收縮的調(diào)節(jié)蛋白。心肌肌鈣蛋白(cTn)是由三種不同基因的亞基組成:心肌肌鈣蛋白T(cTnT)、心肌肌鈣蛋白I(cTn I)和肌鈣蛋白C(TnC)。目前,用于ACS實(shí)驗(yàn)室診斷的是cTnT和cTnI。

  肌鈣蛋白T(TnT)分子量為 37KD,是原肌球蛋白結(jié)合亞基。有三種亞型:骨骼肌肌鈣蛋白T(sTnT)包括快骨骼肌型和慢骨骼肌型,此外還有心肌型。心肌肌鈣蛋白T(cTnT)的大部分是以C-T-I的復(fù)合物形式存在于細(xì)絲上,6%—8%以游離的形式存在于心肌細(xì)胞漿中。因cTnT與骨骼肌TnT的基因編碼不同,骨骼肌中無cTnT的表達(dá)。cTnT相對(duì)于兩種骨骼肌亞型有40%的不同源性。cTnT分子穩(wěn)定、親水、特異性抗原決定簇的反應(yīng)性好。目前所用的單克隆抗體為對(duì)心肌特異的捕捉抗體和標(biāo)記抗體。

  TnI(肌鈣蛋白I)存在三種亞型:骨骼肌肌鈣蛋白I(sTnI)中存在快骨骼肌型和慢骨骼肌型,它們具有相似的分子量(20KD),但二者之間的氨基酸序列約存在40%的差異;第三種為心肌型。心肌肌鈣蛋白I(cTnI)與骨骼肌型的氨基酸序列也存在40%的差異。但人的eTnI氨基末端比sTnI多31個(gè)amino acid,使其molecular weight達(dá)到22KD,這種獨(dú)特的順序使之具有較高的心肌特異性,有助于制備相應(yīng)的單克隆。cTn是以cTnI-C-T復(fù)合物和游離cTnI形式存在于心肌細(xì)胞中,心肌損傷時(shí)釋放到血循環(huán)中后,cTnI-C-T可進(jìn)一步分解為cTnI-C復(fù)合物和游離cTnI。故血循環(huán)中除cTnI C-T、游離cTnI外還有cTnI-C,而且cTnI-C是其在血液中的主要形式。其代謝產(chǎn)物由腎臟排出體外。

  TnC分子量為18KD,是Ca2+結(jié)合亞基,每個(gè)分子結(jié)合2個(gè)Ca2+。心肌和骨骼肌的TnC結(jié)構(gòu)相同。

  由于cTnT和cTnI與骨骼肌中的異質(zhì)體分別由不同基因編碼,具不同的氨基酸順序,有獨(dú)特的抗原性,故它們的特異性要明顯優(yōu)于CK—MB同工酶。心肌以外的肌肉組織出現(xiàn)損傷或疾病時(shí),CK和CK-MB可能會(huì)升高,而cTnT和cTnI則不會(huì)超過其臨界值。由于它們在正常血清中含量極微,在AMI時(shí)明顯增高,且增高倍數(shù)一般都超過總CK和CK-MB的變化。cTnT和cTnI由于分子量小,發(fā)病后游離的cTn從心肌細(xì)胞漿內(nèi)迅速釋放人血,血中濃度迅速升高,其時(shí)間和CK—MB相當(dāng)或稍早。雖然肌鈣蛋白半壽期很短(cTnT 2小時(shí),游離cTnI的半壽期據(jù)報(bào)道為2h~5d不等),但其從肌原纖維上降解的過程持續(xù)時(shí)間很長,可在血中保持較長時(shí)間的升高,故它兼有CK-MB升高較早和LD1診斷時(shí)間窗長的優(yōu)點(diǎn)。故目前cTn已有逐漸取代酶學(xué)指標(biāo)的趨勢。肌鈣蛋白的測定主要采用雙抗體夾心的免疫學(xué)方法,檢測方法則包括化學(xué)發(fā)光以及電化學(xué)發(fā)光等。

  參考值:

  cTnT0.1ng/ml

  以下均為貝克曼Access化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)的數(shù)據(jù),不同廠家的試劑其診斷界值不同。

  cTnI<0.04ng/MI(99%分位)

  CV%為10%的測定值為0.1ng/MI非ST段抬高性心肌梗死cTnI診斷界值在0.16ng/ml診斷時(shí),特異性和敏感度達(dá)85%~95%。

  0.04~0.16 ng/ml不排除急性冠醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)整理脈綜合征。

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