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外周免疫器官
外周免疫器官是成熟T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所,也是這些淋巴細(xì)胞針對外來抗原刺激后啟動(dòng)初次免疫應(yīng)答的主要部位。外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾臟和黏膜相關(guān)淋巴組織。
淋巴結(jié)和脾臟是T、B細(xì)胞定居,對抗原發(fā)生免疫應(yīng)答的主要場所。在淋巴結(jié),T細(xì)胞約占其淋巴細(xì)胞總數(shù)的75%,B細(xì)胞約占25%。在脾臟,B細(xì)胞約占60%,T細(xì)胞約占40%。淋巴結(jié)和脾臟是成熟T細(xì)胞、B細(xì)胞接受抗原刺激后發(fā)生免疫應(yīng)答的場所。
淋巴結(jié)濾過和捕獲進(jìn)入淋巴循環(huán)的外來抗原。在發(fā)生感染或腫瘤時(shí),引流區(qū)的淋巴結(jié)可發(fā)生腫大。淋巴結(jié)中是否存在腫瘤細(xì)胞可決定腫瘤分級,影響治療效果和患者的預(yù)后。
脾臟濾過和捕獲進(jìn)入血液循環(huán)的外來抗原,是清除衰老的紅細(xì)胞和包被抗體細(xì)菌的重要器官。摘除脾臟的個(gè)體對某些微生物的易感性增加。脾臟的紅髓可貯藏機(jī)體50%的單核細(xì)胞,這些單核細(xì)胞在移行到損傷組織后可分化為樹突細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,這些細(xì)胞促進(jìn)組織修復(fù)。
MALT是人體的黏膜防御屏障,其中的B細(xì)胞受抗原刺激后產(chǎn)生大量SIgA,經(jīng)黏膜上皮細(xì)胞分泌至黏膜表面,構(gòu)成黏膜局部抵御病原微生物感染的重要屏障。
T淋巴細(xì)胞
1.T淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志:
1)CD3:是所有T細(xì)胞的表面標(biāo)志。
2)α鏈和β鏈:體內(nèi)約95%的T細(xì)胞表達(dá)由α鏈和β鏈組成的TCR。
3)CD4和CD8:TCR輔助受體。
4)CD2:CD2是表達(dá)在T細(xì)胞表面的黏附分子。
5)CD28:協(xié)同刺激分子,與APC表面的CD80/CD86結(jié)合,轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號。
6)CTLA4(CD52):與CD80/CD86結(jié)合,轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化負(fù)調(diào)節(jié)信號。
2.TCR復(fù)合物:TCR通過其跨膜區(qū)與CD3分子的跨膜區(qū)連接,形成TCR-CD3復(fù)合體。CD3由5種肽鏈組成.ZCR識別抗原所產(chǎn)生的活化信號由CD3分子傳導(dǎo)至T細(xì)胞內(nèi)。
3.T淋巴細(xì)胞亞群及其功能:根據(jù)分化階段,T細(xì)胞可分為初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞。初始T細(xì)胞未接受過抗原刺激,存活期短。初始T細(xì)胞在外周淋巴器官內(nèi)接受樹突細(xì)胞(DC)提呈的抗原刺激而活化,并最終分化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞。記憶性T細(xì)胞存活達(dá)數(shù)年,在接受相同抗原刺激后可迅速活化為效應(yīng)T細(xì)胞。
根據(jù)TCR的類型,T細(xì)胞可分為αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞。大部分T細(xì)胞是αβT細(xì)胞。根據(jù)表達(dá)的CD分子,T細(xì)胞可分為CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞。
CD4+Th細(xì)胞可輔助B細(xì)胞、Tc和巨噬細(xì)胞發(fā)揮功能。CD8+Tc細(xì)胞也稱CTL,可特異性殺傷腫瘤細(xì)胞和被病毒感染的宿主細(xì)胞。
調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是表面表達(dá)CD25(IL-2受體α鏈)、胞質(zhì)中表達(dá)Foxp3轉(zhuǎn)錄因子的CD4+T細(xì)胞,轉(zhuǎn)型為CD4+CD25+Foxp3+。Treg在免疫應(yīng)答中起負(fù)調(diào)節(jié)作用。誘導(dǎo)Treg有利于治療自身免疫性疾病或延緩移植物的排斥。Treg通過分泌轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)和白細(xì)胞介素10(IL-10)表現(xiàn)免疫抑制活性。
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