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二步發(fā)酵法
(又稱前體添加法)50年代初開發(fā)的二步發(fā)酵法以賴氨酸的前體二氨基庚二酸為原料,醫(yī)學(xué)|教育|網(wǎng)搜集整理借助微生物生產(chǎn)的酶(二氨基庚二酸脫羧酶),使其脫羧后轉(zhuǎn)變?yōu)橘嚢彼。由于二氨基庚二酸也是用發(fā)酵法生產(chǎn)的,所以稱二步發(fā)酵法。70年代后,日本采用固定化二氨基庚二酸脫羧酶或含此酶的菌體,使內(nèi)消旋2,6-二氨基庚二酸脫羧連續(xù)生產(chǎn)賴氨酸,改進(jìn)了這一工藝。盡管這樣,該工藝仍較復(fù)雜,現(xiàn)已被直接發(fā)酵法取代。
直接發(fā)酵法
廣泛采用的賴氨酸生產(chǎn)法。常用的原料為甘蔗或甜菜制糖后的廢糖蜜、淀粉水解液等廉價(jià)糖質(zhì)原料。此外,醋酸、乙醇等也是可供選用的原料。直接發(fā)酵法生產(chǎn)賴氨酸的主要微生物有谷氨酸棒狀桿菌、黃色短桿菌、乳糖發(fā)酵短桿菌的突變株等 3種。這種方法是在50年代后期開發(fā)的。70年代以來(lái),由于育種技術(shù)的進(jìn)展,選育出一些具有多重遺傳標(biāo)記的突變株,使工藝日趨成熟,賴氨酸的產(chǎn)量也得到成倍增長(zhǎng)。工業(yè)生產(chǎn)中最高產(chǎn)酸率已提高到每升發(fā)酵液100~120g,提取率達(dá)到80~90%左右。
酶法
主要用生產(chǎn)尼龍?jiān)霞簝?nèi)酰胺時(shí)生成的大量副產(chǎn)物環(huán)己烯為起始原料,用化學(xué)方法合成 DL-氨基己內(nèi)酰胺,然后以此作為酶反應(yīng)的底物,經(jīng)羅倫氏隱球酵母生產(chǎn)的L-氨基己內(nèi)酰胺水解酶,和從奧巴無(wú)色桿菌菌體中分離到的α-氨基己內(nèi)酰胺外消旋酶共同作用,轉(zhuǎn)變?yōu)長(zhǎng)-賴氨酸。該工藝由于反應(yīng)速度快,原料便宜,產(chǎn)酸率高,已投入工業(yè)生產(chǎn)。