公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師毒物代謝的影響因素：常見的誘導(dǎo)劑

2020-12-03 17:03 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

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毒物代謝的影響因素

【考頻指數(shù)】★★

【考點(diǎn)精講】

1.酶的誘導(dǎo)：許多化學(xué)毒物可引起某些代謝酶的含量增加并伴有活力增強(qiáng)的現(xiàn)象。凡具有誘導(dǎo)效應(yīng)的化學(xué)毒物稱為誘導(dǎo)劑。

2.酶的誘導(dǎo)對(duì)于化學(xué)毒物的毒作用具有兩種影響：如果化學(xué)毒物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后生成無毒或毒性小的代謝物，可以加強(qiáng)解毒作用。如果化學(xué)物質(zhì)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化成為終毒物，則可增強(qiáng)該物質(zhì)的毒作用。

3.競(jìng)爭性抑制：不影響酶的活性及含量，而是一種毒物占據(jù)了酶的活性中心，導(dǎo)致其他毒物的代謝受阻。

4.非競(jìng)爭性抑制種類：①與酶的活性中心發(fā)生可逆或不可逆性結(jié)合；②破壞酶；③減少酶的合成；④變構(gòu)作用；⑤缺乏輔因子。

【進(jìn)階攻略】影響化學(xué)毒物代謝的因素包括遺傳和環(huán)境因素兩類：遺傳因素涉及動(dòng)物的物種、性別年齡等，表現(xiàn)為毒物代謝酶的種類、數(shù)量和活性的差別，代謝酶的遺傳多態(tài)性是不同個(gè)體對(duì)化學(xué)毒物敏感性存在差異的重要原因。環(huán)境因素表現(xiàn)為環(huán)境因素通過誘導(dǎo)或抑制代謝酶而影響化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)化。

【知識(shí)點(diǎn)隨手練】

一、A1型選擇題

1.常見的誘導(dǎo)劑有

A.苯巴比妥

B.苯并（a）芘

C.DDT

D.3-甲基膽蒽

E.以上都是

2.外來化合物代謝酶的誘導(dǎo)是指

A.某些化合物可使某些代謝酶活力增強(qiáng)

B.酶的含量增加

C.生物轉(zhuǎn)化速度增高

D.滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生

E.以上都是

3.經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450依賴性單加氧酶系代謝活化的毒物與此酶系的抑制劑聯(lián)合作用，該毒物的毒性效應(yīng)

A.減弱

B.增強(qiáng)

C.無變化

D.持續(xù)時(shí)間延長

E.潛伏期延長

【知識(shí)點(diǎn)隨手練參考答案及解析】

一、A1型選擇題

1.【答案及解析】E。毒物代謝酶的主要誘導(dǎo)劑包括：①3-甲基膽蒽（3-MC），TCDD、苯并（a）芘（BaP）等；②苯巴比妥（PB）為CAR和PXR的配體；③貝特、WY-14，643和全氟癸酸為PPARα的配體；④β-萘黃酮、各種酚類抗氧化劑和GSH耗竭劑為Nrf2的配體；⑤乙醇、異煙肼。

2.【答案及解析】E。許多化學(xué)毒物可引起某些代謝酶的含量增加并伴有活力增強(qiáng)，這種現(xiàn)象稱為酶的誘導(dǎo)。生物轉(zhuǎn)化速度增高是代謝酶活力增強(qiáng)后的結(jié)果，許多代謝酶都存在于滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，其含量的增多會(huì)伴隨滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的增生。所以本題答案選擇E。

3.【答案及解析】A。此酶系的抑制劑會(huì)降低細(xì)胞色素P450依賴性單加氧酶的活性，使得此酶系代謝活化的毒物活化過程變慢，最終導(dǎo)致該毒物的毒性效應(yīng)減弱。