化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)運(yùn)第四講考點(diǎn)精講:毒物代謝的影響因素,相信是北京、上海、天津、重慶、湖南、浙江、福建、山東、河北、山西、安徽、江蘇、遼寧、江西、吉林、湖北、廣東、廣西、寧夏、四川、河南、甘肅、陜西、西藏、海南、黑龍江、貴州、內(nèi)蒙古、青海、云南、新疆、兵團(tuán)公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考生關(guān)注的事情,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編整理內(nèi)容如下:
毒物代謝的影響因素
【考頻指數(shù)】★★
【考點(diǎn)精講】
1.酶的誘導(dǎo):許多化學(xué)毒物可引起某些代謝酶的含量增加并伴有活力增強(qiáng)的現(xiàn)象。凡具有誘導(dǎo)效應(yīng)的化學(xué)毒物稱為誘導(dǎo)劑。
2.酶的誘導(dǎo)對(duì)于化學(xué)毒物的毒作用具有兩種影響:如果化學(xué)毒物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后生成無毒或毒性小的代謝物,可以加強(qiáng)解毒作用。如果化學(xué)物質(zhì)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化成為終毒物,則可增強(qiáng)該物質(zhì)的毒作用。
3.競(jìng)爭(zhēng)性抑制:不影響酶的活性及含量,而是一種毒物占據(jù)了酶的活性中心,導(dǎo)致其他毒物的代謝受阻。
4.非競(jìng)爭(zhēng)性抑制種類:①與酶的活性中心發(fā)生可逆或不可逆性結(jié)合;②破壞酶;③減少酶的合成;④變構(gòu)作用;⑤缺乏輔因子。
【進(jìn)階攻略】影響化學(xué)毒物代謝的因素包括遺傳和環(huán)境因素兩類:遺傳因素涉及動(dòng)物的物種、性別年齡等,表現(xiàn)為毒物代謝酶的種類、數(shù)量和活性的差別,代謝酶的遺傳多態(tài)性是不同個(gè)體對(duì)化學(xué)毒物敏感性存在差異的重要原因。環(huán)境因素表現(xiàn)為環(huán)境因素通過誘導(dǎo)或抑制代謝酶而影響化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)化。
【知識(shí)點(diǎn)隨手練】
一、A1型選擇題
1.常見的誘導(dǎo)劑有
A.苯巴比妥
B.苯并(a)芘
C.DDT
D.3-甲基膽蒽
E.以上都是
2.外來化合物代謝酶的誘導(dǎo)是指
A.某些化合物可使某些代謝酶活力增強(qiáng)
B.酶的含量增加
C.生物轉(zhuǎn)化速度增高
D.滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生
E.以上都是
3.經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450依賴性單加氧酶系代謝活化的毒物與此酶系的抑制劑聯(lián)合作用,該毒物的毒性效應(yīng)
A.減弱
B.增強(qiáng)
C.無變化
D.持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)
E.潛伏期延長(zhǎng)
【知識(shí)點(diǎn)隨手練參考答案及解析】
一、A1型選擇題
1.【答案及解析】E。毒物代謝酶的主要誘導(dǎo)劑包括:①3-甲基膽蒽(3-MC),TCDD、苯并(a)芘(BaP)等;②苯巴比妥(PB)為CAR和PXR的配體;③貝特、WY-14,643和全氟癸酸為PPARα的配體;④β-萘黃酮、各種酚類抗氧化劑和GSH耗竭劑為Nrf2的配體;⑤乙醇、異煙肼。
2.【答案及解析】E。許多化學(xué)毒物可引起某些代謝酶的含量增加并伴有活力增強(qiáng),這種現(xiàn)象稱為酶的誘導(dǎo)。生物轉(zhuǎn)化速度增高是代謝酶活力增強(qiáng)后的結(jié)果,許多代謝酶都存在于滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上,其含量的增多會(huì)伴隨滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的增生。所以本題答案選擇E。
3.【答案及解析】A。此酶系的抑制劑會(huì)降低細(xì)胞色素P450依賴性單加氧酶的活性,使得此酶系代謝活化的毒物活化過程變慢,最終導(dǎo)致該毒物的毒性效應(yīng)減弱。
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