重點(diǎn)掌握!注射劑配伍變化發(fā)生原因是什么?
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①沉淀
a.注射液溶媒組成改變:某些注射劑內(nèi)含非水溶劑,目的是使藥物溶解或制劑穩(wěn)定,若把這類藥物加入水溶液中,由于溶媒性質(zhì)的改變而析出藥物產(chǎn)生沉淀:
安定、氯霉素、復(fù)方丹參、西地蘭、氫化可的松等易出現(xiàn)沉淀、結(jié)晶。
氯霉素注射液(含乙醇、甘油等)加入5%葡萄糖注射液中析出氯霉素沉淀。pH為6.5~8.5,微溶于水,易溶于堿性溶劑中。
b.電解質(zhì)的鹽析作用
鹽析就是溶液中加入無(wú)機(jī)鹽類而使溶解的物質(zhì)析出的過(guò)程。一些親水膠體或蛋白質(zhì)藥物自液體中被脫水或因電解質(zhì)的影響而凝集析出。
兩性霉素B、乳糖酸紅霉素、胰島素、血漿蛋白等與強(qiáng)電解質(zhì)注射液如氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、鈣劑可析出沉淀。
c.pH改變
注射液pH值是一個(gè)重要因素,在不適當(dāng)?shù)膒H下,有些藥物會(huì)產(chǎn)生沉淀或加速分解:
如5%硫噴妥鈉10ml加入5%葡萄糖500ml中,由于pH下降產(chǎn)生沉淀。
d.直接反應(yīng)
▼普魯卡因與氯丙嗪或異丙嗪發(fā)生化學(xué)反應(yīng);
▼頭孢菌素類與Ca2+、Mg2+等形成難溶性螯合物析出沉淀。
②變色
變色是由于化學(xué)作用產(chǎn)生新的有色產(chǎn)物所致。酚類化合物或含酚基的藥物,受空氣氧化都能產(chǎn)生有色物質(zhì)。
如腎上腺素與鐵鹽發(fā)生絡(luò)合作用;
異煙肼或維生素C與氨茶堿、多巴胺與苯妥英鈉等合用可導(dǎo)致顏色改變。
③效價(jià)下降
配伍制劑之間產(chǎn)生離子作用或者由于配伍后pH值改變,導(dǎo)致藥物效價(jià)下降;
乳酸根離子加速氨芐青霉素的水解:混合后4小時(shí)后可損失20%。
④聚合反應(yīng)
氨芐西林、頭孢噻啶、氨芐青霉素等放置期間會(huì)出現(xiàn)變色、粘稠、沉淀;
青霉素的變態(tài)反應(yīng)可能與形成聚合物有關(guān)。聚合物會(huì)引起過(guò)敏。
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