消化性潰瘍的發(fā)病機(jī)制及藥物治療原則是2020年主管藥師考試會涉及的重要考點內(nèi)容，各位考生掌握的如何？為了幫助大家及時鞏固，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)為大家整理如下：

（一）消化性潰瘍的發(fā)病機(jī)制

消化性潰瘍指胃腸道黏膜在消化道內(nèi)胃酸和胃蛋白酶等的腐蝕作用下發(fā)生的潰瘍，其深度達(dá)到或穿透黏膜肌層。胃、十二指腸潰瘍常見。 

多數(shù)消化性潰瘍患者表現(xiàn)為中上腹反復(fù)發(fā)作性節(jié)律性疼痛； 

◆DU常表現(xiàn)為饑餓痛（兩餐之間出現(xiàn)上腹痛，持續(xù)至下餐進(jìn)餐后緩解）、夜間痛或清晨痛；

◆GU表現(xiàn)為餐后痛（餐后約1h出現(xiàn)，持續(xù)1～2h后緩解） 

少數(shù)患者可表現(xiàn)為上腹不適等消化不良癥狀； 

極少數(shù)則以嘔血、黑便、急性穿孔等為首發(fā)癥狀。 

診斷主要依賴于內(nèi)鏡檢查（確診）和上消化道造影。 

（二）消化性潰瘍的藥物治療原則

一）一般治療原則包括： 

1.生活：避免過度緊張和勞累。 

2.飲食：規(guī)律進(jìn)食，不過飽，避免辛辣等刺激性食物。 

3.鎮(zhèn)靜：對少數(shù)伴有焦慮、緊張、失眠等癥狀的患者，可短期適量鎮(zhèn)靜藥物。

二）藥物治療原則包括： 

1.降低胃酸的藥物

（1）制酸藥：制酸藥與胃內(nèi)鹽酸作用形成鹽和水，使胃酸降低。如：碳酸氫鈉、碳酸鈣、氧化鎂、氫氧化鋁、三硅酸鎂等。 

（2）抗胃酸分泌藥物：組胺H₂受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑兩類。

1）組胺H₂受體拮抗劑：--替丁 

2）質(zhì)子泵抑制劑：--拉唑 

2.HP感染的治療

HP對青霉素最為敏感； 

對氨基糖苷類、四環(huán)素類、頭孢菌素類、氧氟沙星、環(huán)西沙星、紅霉素、利福平等高度敏感； 

對大環(huán)內(nèi)酯類、呋喃類、氯霉素等中度敏感； 

對萬古霉素有高度抗藥性，但HP對鉍鹽中度敏感。

3.加強(qiáng)胃黏膜保護(hù)作用的藥物

（1）膠態(tài)次枸櫞酸鉍（GBS）：嚴(yán)重腎功能不全者忌用該藥。少數(shù)患者服藥后出現(xiàn)便秘、惡心、一時性血清轉(zhuǎn)氨酶升高等。 

（2）前列腺素E：前列腺素具有細(xì)胞保護(hù)作用，能加強(qiáng)胃腸黏膜的防衛(wèi)能力，但其抗?jié)冏饔弥饕谄鋵ξ杆岱置诘囊种啤?nbsp;

（3）硫糖鋁：可附著于胃、十二指腸黏膜表面，與潰瘍面附著作用尤為顯著。 

（4）表皮生長因子（EGF）：EGF是一種多肽，在黏膜防御和創(chuàng)傷愈合中起重要作用。

（5）生長抑素：抑制胃酸分泌，協(xié)同前列腺素對胃黏膜起保護(hù)作用。治療胃十二指腸潰瘍并發(fā)出血。 

4.促進(jìn)胃動力藥物：甲氧氯普胺、多潘立酮和西沙必利。 

5.藥物治療的選擇

（1）藥物的選用原則： 

◆組胺H₂受體拮抗劑可作為胃、十二指腸潰瘍的首選藥物。

◆抗酸劑和硫糖鋁也可用作第一線藥物治療，但療效不及H₂受體拮抗劑。 

◆前列腺素主要預(yù)防NSAIDs相關(guān)性潰瘍的發(fā)生。 

◆奧美拉唑可用作第一線藥物，用于其他藥物治療失敗的頑固性潰瘍。‘ 

◆HP陽性的病例，應(yīng)采用雙聯(lián)或三聯(lián)療法根除HP感染。 

（2）難治性和頑固性潰瘍的治療： 

◆可嘗試增加H₂受體拮抗劑的劑量，或應(yīng)用奧美拉唑，后者可使90%的頑固性潰瘍愈合。 

◆鉍劑和抗生素聯(lián)合治療清除HP感染，對某些頑固性潰瘍也有一定效果。 

◆如果藥物治療失敗宜考慮手術(shù)。 

（3）NSAIDs相關(guān)性潰瘍的治療：

NSAIDs性潰瘍發(fā)生后應(yīng)盡可能停用NSAIDs，或減量或換用其他制劑。 

奧美拉唑（40mg/d）有良好效果，不管是否停用NSAIDs，均可使?jié)冇稀?nbsp;

米索前列醇單用或H₂受體拮抗劑合用，已被證明有助于潰瘍愈合。 

（4）潰瘍復(fù)發(fā)的防治：吸煙、胃高分泌、長期的病史和以前有過并發(fā)癥、使用致潰瘍藥物、幽門螺桿菌感染是導(dǎo)致潰瘍復(fù)發(fā)的重要危險因素，盡可能地消除或減少上述危險因素。 

（5）消化性潰瘍的維持治療： 

有下列三種方案可供選擇：

1）正規(guī)維持治療：適用于反復(fù)復(fù)發(fā)、癥狀持久不緩解、合并存在多種危險因素或伴有并發(fā)癥者。 

◆維持方法：西咪替丁400mg或雷尼替丁150mg或法莫替丁20mg，睡前一次服用，也可口服硫糖鋁1g，每日2次。 

◆多數(shù)主張至少維持1～2年，對于老年人、預(yù)期潰瘍復(fù)發(fā)可產(chǎn)生嚴(yán)重后果者，可終身維持。 

2）間隙全劑量治療：在患者出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀復(fù)發(fā)或內(nèi)鏡證明潰瘍復(fù)發(fā)時，可給予一療程全劑量治療，據(jù)報告約有70%以上患者可取得滿意效果。這種方法簡便易行，易為多數(shù)患者所接受。

3）按需治療：本法系在癥狀復(fù)發(fā)時，給予短程治療，癥狀消失后即停藥。 

下列情況不適此法：60歲以上，有潰瘍出血或穿孔史，每年復(fù)發(fā)2次以上以及合并其他嚴(yán)重疾病者。

（三）質(zhì)子泵抑制劑的治療機(jī)制和代表藥物

1.質(zhì)子泵抑制劑的作用機(jī)制

抑制H^＋/K^＋-ATP酶的活性即可阻斷由任何刺激引起的胃酸分泌。 

2.代表藥物

（1）奧美拉唑：是第一個用于臨床的苯丙咪唑類PPI，為單烷氧基吡啶化合物，服藥2小時后血漿濃度達(dá)高峰，半衰期約1小時。 

（2）蘭索拉唑：在吡啶環(huán)4位側(cè)鏈導(dǎo)入氟原子（F3），以三氟乙氧基為取代基，親脂性較強(qiáng)，可迅速透過壁細(xì)胞膜轉(zhuǎn)變?yōu)榇位撬岷痛位酋Ｑ苌锒l(fā)揮作用，生物利用率較奧美拉唑提高了30%。蘭索拉唑分散片特別適用于那些吞咽困難和老年患者，服用方便，可提高患者依從性。 

（3）泮托拉唑：泮托拉唑為合成的二烷氧基吡啶化合物。

（4）雷貝拉唑：是一個部分可逆的H^＋/K^＋-ATP酶抑制劑，由于結(jié)合靶點增多，較其他藥物作用更快、更持久、制酸強(qiáng)度更強(qiáng)。 

（5）埃索美拉唑：奧美拉唑是R型和S型兩種光學(xué)異構(gòu)體1：1的混合物，而埃索美拉唑是單一的S型異構(gòu)體，肝臟首過效應(yīng)較低。血漿中活性藥物濃度高而持久，藥效比奧美拉唑高而持久。

（四）根除幽門螺桿菌的常用治療方案（三聯(lián)、四聯(lián)）

1.質(zhì)子泵抑制劑＋克拉霉素（0.5g）＋阿莫西林（1g），每日2次，共7天；

2.質(zhì)子泵抑制劑＋克拉霉素（0.5g）＋甲硝唑（0.4g），每日2次，共7天；

3.質(zhì)子泵抑制劑十阿莫西林（1g）＋甲硝唑（0.4g），每日2次，共7天；

4.鉍制劑＋阿莫西林（1g）＋甲硝唑（0.4g），每日2次，共14天；

5.鉍制劑＋四環(huán)素（0.75g或1g）＋甲硝唑（0.4g），每日2次，共14天；

6.質(zhì)子泵抑制劑＋鉍制劑＋甲硝唑（0.4g）＋四環(huán)素（1g），每日2次，療程7～14天。 

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