醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)初級藥師：《答疑周刊》2019年第6期

問題索引：

1.【問題】老師能否講解一下完全激動劑、部分激動劑的區(qū)別？

2.【問題】老師，藥動學(xué)參數(shù)中的概念分不清楚。

3.【問題】老師，能否詳細(xì)講解一下關(guān)于有機(jī)磷酸酯類中毒的機(jī)制以及解救辦法。

具體解答：

【解答】（1）表觀分布容積：當(dāng)藥物在體內(nèi)分布達(dá)到動態(tài)平衡時，體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值稱表觀分布容積(Vd或V)。表觀分布容積并不代表某特定生理空間的大小，僅是便于進(jìn)行體內(nèi)藥量與血藥濃度互換運算的一個比值。表觀分布容積的意義在于表示藥物在組織中的分布范圍和結(jié)合程度。鞏值的大小與血藥濃度有關(guān)，血藥濃度越高，Vd越小；反之，Vd越大。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]

（2）消除速率常數(shù)和半衰期：消除速率常數(shù)K指單位時間內(nèi)消除藥物的分?jǐn)?shù)，如K為 0.17h-1即每小時消除剩余量的17％。消除半衰期(t1／2)指血藥濃度降低一半所需要的時間。對于一級動力學(xué)消除，其t1／2=0.693／K。

（3）血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)：代表一次服藥后某時間內(nèi)的藥物吸收總量，從而可用來計算藥物的生物利用度。

（4）生物利用度：是指藥物被機(jī)體吸收的速率和程度的一種量度。分為絕對生物利用度和相對生物利用度。

（5）清除率：指在單位時間內(nèi)機(jī)體能將多少升體液中的藥物清除掉，反映藥物從體內(nèi)的清 除情況。

3.【問題】老師，能否詳細(xì)講解一下關(guān)于有機(jī)磷酸酯類中毒的機(jī)制以及解救辦法。

【解答】【急性中毒機(jī)制】有機(jī)磷酸酯類進(jìn)入機(jī)體后，其含磷基團(tuán)中親電性的磷與膽堿酯酶酯解部位絲氨酸羥基中的親核性氧進(jìn)行共價鍵結(jié)合，生成磷酰化膽堿酯酶復(fù)合物。該復(fù)合物結(jié)合牢固而持久，不易水解，膽堿酯酶活性難以恢復(fù)，從而導(dǎo)致乙酰膽堿在突觸間隙內(nèi)大量積聚，產(chǎn)生一系列中毒癥狀。

早期用膽堿酯酶復(fù)活藥可部分恢復(fù)膽堿酯酶的活性，若搶救不當(dāng)或中毒時間過長，可造成膽堿酯酶“老化”，此時再用膽堿酯酶復(fù)活藥也難以奏效，必須待新生的膽堿酯酶出現(xiàn)才能水解乙酰膽堿。因此一旦中毒，必須迅速搶救并盡早使用膽堿酯酶復(fù)活藥。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]

【急性中毒癥狀】急性有機(jī)磷酸酯類中毒癥狀表現(xiàn)多樣。輕度中毒以M樣癥狀為主，中度中毒表現(xiàn)為M樣和N樣癥狀，重度中毒除M和N樣癥狀外，還出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。急性中毒死亡可發(fā)生在5分鐘至24小時內(nèi)，取決于攝入體內(nèi)的毒物種類、劑量、途徑及其他因素等。

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